Intravenøs immunoglobulinterapi ved optisk neuritis

Optisk neuritis er den førende årsag til forbigående, spontant, reversibelt synstab hos unge voksne. Karakteristisk viser patienterne et centralt synstab, der topper inden for få dage og ofte er forbundet med øjensmerter. Synstab kan være fuldstændigt. Spontan bedring begynder normalt inden for 4 uger, og markant bedring sker inden for 1 til 3 måneder hos de fleste patienter. Selvom klinisk bedring er reglen, er det ikke alle patienter, der kommer sig fuldt ud, og mange står tilbage med resterende symptomer. Selvom der er begrænsede patologiske undersøgelser af inflammatorisk ON, menes de patologiske forandringer at være praktisk talt identiske med dem, der ses ved MS, med forstyrrelse af blod-nerve (hjerne) barrieren; primær demyelinisering med axonal sparing; variable grader af lymfocytisk infiltration; en overflod af makrofager omkring den inflammatoriske demyeliniseringslæsion; forskellige grader af remyelinisering; og senere oligodendrocyttab, axonalt tab og gliose.

Remyelinisering af oligodendrocytter forekommer tidligt i MS-læsionen, som dokumenteret af myelinskeder, der er unormalt tynde i forhold til axondiameteren. Disse tynde myelinskeder ses ofte fremtrædende i kanten af ​​demyelinerede plaques. En nylig række undersøgelser har vist, at inden for uger efter den første hændelse er der omfattende oligodendrocytregenerering og remyelinisering. Disse umodne oligodendrocytter udtrykker en række udviklingsmæssigt begrænsede antigener. Dette fund er blevet fortolket til at antyde, at de celler, der genbefolker den akutte plak, og som påvirker remyelinisering, er nygenererede og ikke resterende, modne oligodendrocytter. Disse observationer understøtter muligheden for, at faktorer, der fremmer remyelinisering, kan bruges til at forbedre klinisk bedring i ON og MS.

Arbejde på Mayo Clinic har vist, at både immunoglobulin G (IgG) rettet mod rygmarvsantigener og oprenset polyklonalt muse-IgG administreret systemisk fremmer omfattende remyelinisering i SJL-mus kronisk inficeret med Theilers virus. Derudover tyder vævskulturundersøgelser på, at IgG rettet mod CNS-komponenter kan fremme oligodendroglial proliferation og differentiering. Der eksisterer således eksperimentelt bevis for konceptet om, at immunglobuliner kan stimulere proliferation og differentiering af oligodendrocytter. Det er muligt, at myelinkomponenter på overfladen af ​​oligodendrocytter kan fungere som receptorer eller komponenter af receptorer. Antistoffer kunne efterligne endogene ligander og derved inducere proliferation eller differentiering af disse celler.

I en foreløbig, åben-label pilotundersøgelse af patienter med kronisk ON, der ikke reagerer på steroider, har Dr. van Engelen, Hommes og kolleger foreslog, at forbedring af visuel bedring kunne ses efter IgG-behandling hos patienter med kronisk, stabil ON. Disse opmuntrende, men foreløbige grundlæggende og kliniske undersøgelser har fået os til at designe et dobbeltblindt og placebokontrolleret klinisk forsøg med IVIg hos patienter med nyligt erhvervet, men tilsyneladende permanent muskellammelse fra MS (NS31506) og til at udvikle dette NEI-finansierede ON-studie ( U10EY1096301).

I dette randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede kliniske forsøg blev 60 patienter tildelt enten IVIg eller placebo over en periode på 3 måneder. For at være berettiget skal patienter, der opfylder inklusionskriterierne, have et stabilt tab af synsfunktion (uændret mellem screeningsbesøget før tilmelding og indskrivningsbesøget). Alle patienter blev undersøgt igen efter 3, 6, 9 og 12 måneder, hvor det primære resultat var virkningen af ​​behandlingen på synsstyrken efter 6 måneder som bestemt ved målinger på et retroillumineret studiediagram for tidlig behandling af diabetes retinopati ved 4 meter.

En gruppe patienter fik 0,4 g/kg Gammimmune N intravenøst ​​dagligt i 5 dage og derefter en gang om måneden i 3 måneder (i alt: otte infusioner). Den anden gruppe patienter fik infusioner af 0,1 procent humant serumalbumin i 10 procent maltose (placebo) i henhold til den identiske protokol, der blev brugt til Gammimmune N.

Det primære resultatmål var forbedring af Logmars synsstyrke med et gennemsnit på 0,2 efter 6 måneder. De sekundære udfaldsmål omfattede ændring i synsstyrke efter 3, 9 og 12 måneder, som bestemt på et retrobelyst ETDRS-kort ved 4 meter; ændring i synsfelter ved 6 og 12 måneder; ændring i visuelt fremkaldte reaktioner efter 3, 6 og 12 måneder; og ændring i neurologisk undersøgelse (EDSS, FS, AI) efter 3, 6, 9 og 12 måneder.