Intravénás immunglobulin terápia látóideggyulladásban

A látóideggyulladás a fiatal felnőttek átmeneti, spontán, reverzibilis látásvesztésének vezető oka. Jellemző, hogy a betegek központi látásvesztést mutatnak, amely néhány napon belül tetőzik, és gyakran szemfájdalommal jár. A látásvesztés teljes lehet. A spontán gyógyulás általában 4 héten belül kezdődik, és a legtöbb betegnél 1-3 hónapon belül jelentős gyógyulás következik be. Bár a klinikai javulás a szabály, nem minden beteg gyógyul meg teljesen, és sok esetben maradványtünetek maradnak. Bár a gyulladásos ON-ban korlátozottak a patológiai vizsgálatok, a kóros elváltozásokról azt gondolják, hogy gyakorlatilag megegyeznek az SM-ben észleltekkel, a vér-ideg (agy) gát megzavarásával; primer demyelinizáció axonspórolással; változó fokú limfocita infiltráció; makrofágok bősége a gyulladásos demyelinizációs lézió körül; különböző fokú remyelinizáció; és később oligodendrociták elvesztése, axonvesztés és gliózis.

Az oligodendrociták általi remyelinizáció az SM lézió korai szakaszában következik be, amint azt az axonátmérőhöz képest abnormálisan vékony mielinhüvelyek dokumentálják. Ezek a vékony mielinhüvelyek gyakran jól láthatók a demyelinizált plakkok szélén. Egy közelmúltbeli tanulmánysorozat kimutatta, hogy a kezdeti eseményt követő heteken belül kiterjedt oligodendrocita regeneráció és remielinizáció megy végbe. Ezek az éretlen oligodendrociták egy sor fejlődésben korlátozott antigént expresszálnak. Ezt a megállapítást úgy értelmezték, hogy arra utal, hogy az akut plakkot újratelepítő és a remyelinizációt befolyásoló sejtek újonnan keletkeztek, nem pedig maradék, érett oligodendrociták. Ezek a megfigyelések alátámasztják annak lehetőségét, hogy a remyelinizációt elősegítő tényezők felhasználhatók a klinikai gyógyulás javítására ON és MS esetén.

A Mayo Clinic-en végzett munka kimutatta, hogy mind a gerincvelő-antigének elleni immunglobulin G (IgG), mind a szisztémásan beadott tisztított poliklonális egér IgG elősegíti a kiterjedt remyelinizációt a Theiler-vírussal krónikusan fertőzött SJL egerekben. Ezenkívül a szövettenyésztési vizsgálatok azt sugallják, hogy a központi idegrendszeri komponensek ellen irányuló IgG elősegítheti az oligodendroglia proliferációját és differenciálódását. Így kísérleti bizonyítékok léteznek arra az elképzelésre, hogy az immunglobulinok serkenthetik az oligodendrociták proliferációját és differenciálódását. Lehetséges, hogy az oligodendrociták felszínén lévő mielin komponensek receptorként vagy receptor komponensként működhetnek. Az antitestek utánozhatják az endogén ligandumokat, ezáltal indukálhatják ezeknek a sejteknek a proliferációját vagy differenciálódását.

Egy előzetes, nyílt kísérleti vizsgálatban krónikus, szteroidra nem reagáló ON-ban szenvedő betegek körében Drs. van Engelen, Hommes és munkatársai azt javasolták, hogy a krónikus, stabil ON-ban szenvedő betegek IgG-kezelését követően javuljon a látás helyreállítása. Ezek a biztató, de előzetes alap- és klinikai vizsgálatok arra késztettek bennünket, hogy megtervezzük az IVIg kettős-vak és placebo-kontrollos klinikai vizsgálatát olyan betegeken, akiknek nemrégiben szerzett, de látszólag tartós izombénulása volt SM-ből (NS31506), és kidolgozzuk ezt a NEI által finanszírozott ON-vizsgálatot. U10EY1096301).

Ebben a randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatban 60 beteget jelöltek ki arra, hogy 3 hónapon keresztül kapjanak IVIg-t vagy placebót. A jogosultsághoz azoknak a betegeknek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, stabil látásvesztésre van szükségük (a beiratkozás előtti szűrővizsgálat és a felvételi vizit között nem változott). Minden beteget újra megvizsgáltak a 3., 6., 9. és 12. hónapban, és az elsődleges eredmény a kezelés látásélességre gyakorolt ​​hatása volt 6 hónapos korban, amelyet egy retroilluminált korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálati diagramon 4 méteren mértek.

A betegek egy csoportja 0,4 g/kg Gammimmune N-t kapott intravénásan naponta 5 napon keresztül, majd ezt követően havonta egyszer 3 hónapig (összesen nyolc infúzió). A betegek másik csoportja 0,1%-os humán szérumalbumint 10%-os maltózban (placebo) kapott a Gammimmune N esetében alkalmazott azonos protokoll szerint.

Az elsődleges eredménymérő a Logmar látásélesség átlagosan 0,2-szeres javulása volt 6 hónap után. A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozott a látásélesség változása 3, 9 és 12 hónapos korban, amelyet egy utólag megvilágított ETDRS diagramon határoztak meg 4 méteren; a látómezők változása 6 és 12 hónapos korban; a vizuális kiváltott válaszok változása 3, 6 és 12 hónapban; és a neurológiai vizsgálat (EDSS, FS, AI) változása 3, 6, 9 és 12 hónapos korban.