Dożylna terapia immunoglobulinami w zapaleniu nerwu wzrokowego

Zapalenie nerwu wzrokowego jest główną przyczyną przejściowej, spontanicznej, odwracalnej utraty wzroku u młodych dorosłych. Charakterystyczne jest, że u pacjentów występuje centralna utrata wzroku, która osiąga szczyt w ciągu kilku dni i często wiąże się z bólem oka. Utrata wzroku może być całkowita. Spontaniczna rekonwalescencja zwykle rozpoczyna się w ciągu 4 tygodni, a znaczna poprawa następuje w ciągu 1 do 3 miesięcy u większości pacjentów. Chociaż poprawa kliniczna jest regułą, nie wszyscy pacjenci w pełni wracają do zdrowia, a wielu pozostaje z resztkowymi objawami. Chociaż istnieją ograniczone badania patologiczne w zapalnej ON, uważa się, że zmiany patologiczne są praktycznie identyczne z tymi obserwowanymi w SM, z przerwaniem bariery krew-nerw (mózg); pierwotna demielinizacja z oszczędzaniem aksonów; różne stopnie nacieku limfocytarnego; obfitość makrofagów wokół zapalnej zmiany demielinizacyjnej; różne stopnie remielinizacji; a później utrata oligodendrocytów, utrata aksonów i glejoza.

Ponowna mielinizacja przez oligodendrocyty zachodzi wcześnie w uszkodzeniu SM, co zostało udokumentowane przez osłonki mielinowe, które są nienormalnie cienkie w stosunku do średnicy aksonu. Te cienkie osłonki mielinowe są często wyraźnie widoczne na krawędzi demielinizowanych blaszek. Niedawna seria badań wykazała, że ​​w ciągu kilku tygodni od początkowego zdarzenia następuje rozległa regeneracja i remielinizacja oligodendrocytów. Te niedojrzałe oligodendrocyty wyrażają szereg antygenów ograniczonych rozwojowo. To odkrycie zostało zinterpretowane jako sugerujące, że komórki, które ponownie zaludniają ostrą blaszkę i które wpływają na remielinizację, są nowo utworzonymi, a nie resztkowymi, dojrzałymi oligodendrocytami. Te obserwacje potwierdzają możliwość, że czynniki promujące remielinizację mogą być wykorzystane do poprawy klinicznego powrotu do zdrowia w ON i SM.

Praca w Mayo Clinic wykazała, że ​​zarówno immunoglobulina G (IgG) skierowana przeciwko antygenom rdzenia kręgowego, jak i oczyszczona poliklonalna mysia IgG podawana ogólnoustrojowo sprzyjają rozległej remielinizacji u myszy SJL przewlekle zakażonych wirusem Theilera. Ponadto badania hodowli tkankowych sugerują, że IgG skierowane przeciwko składnikom OUN może sprzyjać proliferacji i różnicowaniu oligodendrogleju. Tak więc istnieją dowody eksperymentalne na poparcie koncepcji, że immunoglobuliny mogą stymulować proliferację i różnicowanie oligodendrocytów. Możliwe, że składniki mieliny na powierzchni oligodendrocytów mogą pełnić rolę receptorów lub składników receptorów. Przeciwciała mogą naśladować endogenne ligandy, indukując w ten sposób proliferację lub różnicowanie tych komórek.

We wstępnym, otwartym badaniu pilotażowym pacjentów z przewlekłym, niereagującym na steroidy ON, dr. van Engelen, Hommes i współpracownicy zasugerowali, że poprawę w odzyskiwaniu wzroku można zaobserwować po leczeniu IgG u pacjentów z przewlekłym, stabilnym ON. Te zachęcające, ale wstępne podstawowe i kliniczne badania skłoniły nas do zaprojektowania podwójnie ślepej i kontrolowanej placebo próby klinicznej IVIg u pacjentów z niedawno nabytym, ale najwyraźniej trwałym porażeniem mięśni spowodowanym SM (NS31506) oraz do opracowania finansowanego przez NEI badania ON ( U10EY1096301).

W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, 60 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymywania IVIg lub placebo przez okres 3 miesięcy. Aby się zakwalifikować, pacjenci spełniający kryteria włączenia musieli mieć stabilną utratę funkcji wzroku (niezmieniona między wizytą przesiewową przed rejestracją a wizytą rejestracyjną). Wszystkich pacjentów ponownie zbadano po 3, 6, 9 i 12 miesiącach, przy czym głównym wynikiem był wpływ leczenia na ostrość wzroku po 6 miesiącach, co określono na podstawie pomiarów dokonanych na oświetlonej retrospektywnie karcie badania retinopatii cukrzycowej wczesnego leczenia z odległości 4 metrów.

Jedna grupa pacjentów otrzymywała 0,4 g/kg Gammimmune N dożylnie codziennie przez 5 dni, a następnie raz w miesiącu przez 3 miesiące (łącznie: 8 wlewów). Druga grupa pacjentów otrzymywała infuzje 0,1% ludzkiej albuminy surowicy w 10% maltozie (placebo) zgodnie z identycznym protokołem stosowanym dla Gammimmune N.

Pierwszorzędową miarą wyniku była poprawa ostrości wzroku firmy Logmar średnio o 0,2 po 6 miesiącach. Drugorzędowe miary wyników obejmowały zmianę ostrości wzroku po 3, 9 i 12 miesiącach, jak określono na retrooświetlonej karcie ETDRS z odległości 4 metrów; zmiana pola widzenia po 6 i 12 miesiącach; zmiana wywołanych odpowiedzi wzrokowych po 3, 6 i 12 miesiącach; oraz zmiany w badaniu neurologicznym (EDSS, FS, AI) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach.