시신경염에서 정맥 면역글로불린 요법

시신경염은 젊은 성인의 일시적이고 자발적이며 가역적인 시력 상실의 주요 원인입니다. 특징적으로, 환자는 수일 내에 정점에 도달하고 종종 눈의 통증과 관련된 중심 시력 상실을 나타냅니다. 시력 상실이 완료될 수 있습니다. 자연 회복은 보통 4주 이내에 시작되며 대부분의 환자에서 1~3개월 이내에 현저한 회복이 나타납니다. 임상적 호전이 원칙이지만 모든 환자가 완전히 회복되는 것은 아니며 많은 환자가 잔존 증상을 남깁니다. 염증성 ON에 대한 병리학적 연구는 제한적이지만 병리학적 변화는 혈액 신경(뇌) 장벽의 파괴와 함께 MS에서 보이는 것과 거의 동일하다고 생각됩니다. 축삭 보존을 동반한 1차 탈수초화; 다양한 정도의 림프구 침윤; 염증성 탈수초 병변 주변의 풍부한 대식세포; 다양한 정도의 재수초화; 그리고 나중에는 희소돌기아교세포 소실, 축삭 소실 및 신경교증이 있습니다.

희소돌기아교세포에 의한 재수초화는 축삭 직경에 비해 비정상적으로 얇은 수초에 의해 기록된 바와 같이 MS 병변 초기에 발생합니다. 이러한 얇은 말이집은 종종 탈수초 플라크의 가장자리에서 두드러지게 나타납니다. 최근 일련의 연구에 따르면 초기 사건 후 몇 주 이내에 광범위한 희소돌기아교세포 재생 및 재수초화가 일어나는 것으로 나타났습니다. 이러한 미성숙 희소돌기아교세포는 발달적으로 제한된 일련의 항원을 발현합니다. 이 발견은 급성 플라크를 다시 채우고 재수초화에 영향을 미치는 세포가 잔류하는 성숙한 희소돌기아교세포가 아니라 새로 생성된 것임을 시사하는 것으로 해석되었습니다. 이러한 관찰은 재수초화를 촉진하는 요인이 ON 및 MS의 임상적 회복을 개선하는 데 사용될 수 있다는 가능성을 뒷받침합니다.

Mayo Clinic에서의 작업은 척수 항원에 대한 면역글로불린 G(IgG)와 체계적으로 투여된 정제된 다클론성 마우스 IgG가 타일러 바이러스에 만성적으로 감염된 SJL 마우스에서 광범위한 재수초화를 촉진한다는 것을 보여주었습니다. 또한, 조직 배양 연구는 CNS 성분에 대한 IgG가 희소돌기아교세포 증식 및 분화를 촉진할 수 있음을 시사합니다. 따라서, 면역글로불린이 희소돌기아교세포의 증식과 분화를 자극할 수 있다는 개념에 대한 실험적 증거가 존재합니다. oligodendrocytes 표면의 myelin 성분이 수용체 또는 수용체의 성분으로 기능할 수 있습니다. 항체는 내인성 리간드를 모방하여 이들 세포의 증식 또는 분화를 유도할 수 있습니다.

만성적이고 스테로이드에 반응하지 않는 ON 환자에 대한 예비 공개 파일럿 연구에서 Drs. van Engelen, Hommes 및 동료들은 만성적이고 안정적인 ON 환자에서 IgG 치료 후 시력 회복의 개선을 볼 수 있다고 제안했습니다. 이러한 고무적이지만 예비적인 기본 및 임상 연구는 MS로 인해 최근에 후천적이지만 영구적인 근육 마비가 있는 환자를 대상으로 IVIg에 대한 이중 맹검 및 위약 대조 임상 시험(NS31506)을 설계하고 NEI가 자금을 지원하는 ON 연구를 개발하도록 자극했습니다. U10EY1096301).

이 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험에서 60명의 환자가 3개월 동안 IVIg 또는 위약을 투여하도록 지정되었습니다. 적격이 되기 위해, 포함 기준을 충족하는 환자는 안정적인 시각 기능 상실이 필요했습니다(등록 전 스크리닝 방문과 등록 방문 사이에 변경되지 않음). 모든 환자는 3, 6, 9, 12개월에 재검사를 받았고, 일차 결과는 4미터에서 역조명된 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구 차트의 측정에 의해 결정된 6개월의 시력에 대한 치료의 영향이었습니다.

한 그룹의 환자는 0.4g/kg의 감미뮨 N을 5일 동안 매일 정맥 주사한 후, 이후 3개월 동안 한 달에 한 번(총 8회 주입) 주입했습니다. 다른 환자 그룹은 Gammimmune N에 사용된 동일한 프로토콜에 따라 10% 말토오스(위약)에 0.1% 인간 혈청 알부민을 주입했습니다.

1차 결과 측정은 6개월에 평균 0.2의 Logmar 시력 개선이었습니다. 2차 결과 측정에는 4미터에서 역조명된 ETDRS 차트에서 결정된 대로 3, 9, 12개월의 시력 변화가 포함되었습니다. 6개월과 12개월에 시야의 변화; 3, 6, 12개월에 시각 유발 반응의 변화; 3, 6, 9, 12개월에 신경학적 검사(EDSS, FS, AI)의 변화.