Innocuité et efficacité de l'azidothymidine (AZT) chez les patients séropositifs atteints d'hémophilie

Il existe un risque évident de développement du SIDA chez les patients hémophiles. Il a été démontré que l'administration d'AZT inhibe la réplication du VIH in vitro. Les patients prenant de l'AZT ont connu moins d'infections opportunistes et des améliorations dans les mesures de l'immunité. Les anomalies de laboratoire les plus fréquemment observées avec l'AZT sont hématologiques. Cependant, la toxicité clinique et biologique de l'AZT reste mal comprise chez les hémophiles. L'hépatite et le dysfonctionnement hépatique sont plus fréquents dans cette population que dans d'autres groupes à risque d'infection par le VIH. Étant donné que l'AZT est largement métabolisé dans le foie, la pharmacocinétique des médicaments doit être évaluée dans cette population de patients.

Tant les hémophiles que les non-hémophiles prennent de l'AZT pendant une période de 12 semaines. La première dose est administrée par voie intraveineuse. L'AZT est ensuite administré par voie orale toutes les 4 heures pendant l'éveil (5 doses par jour). Les patients sont évalués par des examens physiques et des évaluations de laboratoire. Ceux-ci comprennent la culture du VIH du sang et des numérations leucocytaires, les numérations lymphocytaires et les sous-ensembles de lymphocytes mesurés à l'entrée dans l'étude et toutes les 4 semaines par la suite. Les patients sont hospitalisés pour des études pharmacocinétiques à l'entrée dans l'étude et aux semaines 6 et 12. Chacune de ces études implique à la fois une administration intraveineuse et orale dans un délai de 48 heures l'une de l'autre. Le sang est prélevé à 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après chaque administration et l'urine est recueillie toutes les 2 heures pendant 12 heures.