Безопасность и эффективность азидотимидина (AZT) у ВИЧ-позитивных пациентов с гемофилией

Существует явный риск развития СПИДа у больных гемофилией. Было показано, что введение AZT ингибирует репликацию ВИЧ in vitro. У пациентов, принимающих AZT, реже наблюдались оппортунистические инфекции и улучшались показатели иммунитета. Наиболее распространенные лабораторные отклонения, наблюдаемые при применении АЗТ, являются гематологическими. Однако клиническая и лабораторная токсичность АЗТ у больных гемофилией остается недостаточно изученной. Гепатит и дисфункция печени чаще встречаются в этой группе населения по сравнению с другими группами риска заражения ВИЧ. Поскольку AZT в значительной степени метаболизируется в печени, необходимо оценить фармакокинетику препарата у этой популяции пациентов.

И больные гемофилией, и больные без гемофилии принимают AZT в течение 12 недель. Первая доза вводится внутривенно. Затем AZT вводят перорально каждые 4 часа во время бодрствования (5 доз в день). Пациентов оценивают с помощью физического осмотра и лабораторных оценок. К ним относятся посев крови на ВИЧ и подсчет лейкоцитов, подсчет лимфоцитов и подмножеств лимфоцитов, измеряемых при включении в исследование и каждые 4 недели после этого. Пациентов госпитализируют для проведения фармакокинетических исследований при включении в исследование и на 6-й и 12-й неделях. Каждое из этих исследований включает как внутривенное, так и пероральное введение в течение 48 часов друг от друга. Образцы крови берут через 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после каждого введения, а мочу собирают каждые 2 часа в течение 12 часов.