Sicherheit und Wirksamkeit von Azidothymidin (AZT) bei HIV-positiven Patienten mit Hämophilie

Es besteht ein klares Risiko für die Entwicklung von AIDS bei hämophilen Patienten. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von AZT die HIV-Replikation in vitro hemmt. Bei Patienten, die AZT einnahmen, traten weniger opportunistische Infektionen und Verbesserungen der Immunitätsmessungen auf. Die am häufigsten bei AZT beobachteten Laboranomalien sind hämatologischer Natur. Die klinische Toxizität und Labortoxizität von AZT bei Hämophilen ist jedoch nach wie vor kaum bekannt. Hepatitis und Leberfunktionsstörungen sind in dieser Population häufiger als in anderen Gruppen mit einem Risiko für eine HIV-Infektion. Da AZT größtenteils in der Leber metabolisiert wird, muss die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei dieser Patientenpopulation untersucht werden.

Sowohl Hämophile als auch Nichthämophile nehmen AZT über einen Zeitraum von 12 Wochen ein. Die erste Dosis wird intravenös verabreicht. AZT wird dann im Wachzustand alle 4 Stunden oral verabreicht (5 Dosen pro Tag). Die Patienten werden durch körperliche Untersuchungen und Laboruntersuchungen bewertet. Dazu gehören HIV-Kulturen von Blut- und Leukozytenzahlen, Lymphozytenzahlen und Lymphozyten-Untergruppen, die zu Beginn der Studie und danach alle 4 Wochen gemessen wurden. Die Patienten werden zu Beginn der Studie sowie in den Wochen 6 und 12 für pharmakokinetische Studien ins Krankenhaus eingeliefert. Jede dieser Studien umfasst sowohl die intravenöse als auch die orale Verabreichung innerhalb von 48 Stunden. Blutproben werden 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach jeder Verabreichung genommen und Urin wird alle 2 Stunden für 12 Stunden gesammelt.