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Pirfénidone pour traiter la maladie rénale (glomérulosclérose segmentaire focale)

16 mai 2014 mis à jour par: Jeffrey Kopp, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pirfénidone dans la glomérulosclérose segmentaire focale : étude de phase II

Cette étude examinera l'efficacité du médicament pirfénidone dans le traitement de la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS). Les patients atteints de cette maladie présentent une fibrose rénale (cicatrisation) et une protéinurie (excrétion excessive de protéines dans l'urine). Environ la moitié des patients atteints de FSGS ont éventuellement besoin d'une dialyse ou d'une greffe de rein. Les stéroïdes, qui sont actuellement utilisés pour traiter la maladie, ne sont efficaces que chez une minorité de patients. D'autres médicaments, tels que la cyclosporine et le cyclophosphamide, améliorent la protéinurie chez un très petit pourcentage de patients et ont des effets secondaires graves.

Les patients atteints de FSGS qui souhaitent participer à cette étude subiront une évaluation préalable à l'étude avec des analyses de sang et d'urine. Les patients doivent recevoir une dose stable d'un inhibiteur de l'ECA (un médicament qui abaisse la tension artérielle et réduit la protéinurie) pendant au moins 6 mois avant de commencer le traitement par la pirfénidone. (Les patients qui ne prennent pas déjà un inhibiteur de l'ECA commenceront à prendre le médicament ; ceux qui ne tolèrent pas les inhibiteurs de l'ECA recevront un médicament différent.) Les patients ayant un taux de cholestérol élevé prendront un médicament hypocholestérolémiant. Une alimentation contenant environ 1 gramme de protéines par kilogramme de poids corporel par jour sera recommandée.

Les patients prendront de la pirfénidone par voie orale 3 fois par jour pendant 12 mois. Le sang et l'urine seront testés une fois par mois, soit au NIH, soit par le spécialiste local des reins du patient. Ils prélèveront deux échantillons d'urine de 24 heures au début de la période de traitement, à des intervalles de 2 mois tout au long de l'étude et lors d'un suivi de 6 mois. Les patients seront également invités à donner trois à cinq tubes d'échantillons de sang et d'urine pour analyse au cours de l'étude.

Dans les études animales, la pirfénidone a amélioré la fonction rénale et la protéinurie et réduit les cicatrices rénales chez les rats atteints d'une maladie similaire à la FSGS. Dans les études humaines, la pirfénidone a amélioré la respiration et la survie des patients atteints de fibrose pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Médicament: Pirfénidone

Description détaillée

L'objectif de cet essai pilote de phase II est d'évaluer la capacité de la pirfénidone, un nouvel agent anti-fibrotique, à réduire la protéinurie et à ralentir la vitesse de progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS). Nous recruterons 25 patients présentant une FSGS prouvée par biopsie rénale et des signes d'altération de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire, GFR, de 10 à 80 ml/min ; après le 1/02, le GFR doit être supérieur à 25 ml/min) tel qu'évalué par le 4 variable Modification de l'alimentation dans l'équation de la maladie rénale. En tant que traitement standard, tous les patients recevront également un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et recevront un médicament inhibiteur de l'HMG Co-A réductase en cas d'hypercholestérolémie. L'évaluation préliminaire garantira que les patients répondent aux exigences de l'étude, et une période d'évaluation sera utilisée pour s'assurer que les patients suivent un traitement conservateur maximal avant la période de référence. Les patients recevront un traitement par pirfénidone quotidiennement, avec une dose ajustée en fonction du poids corporel et du niveau de la fonction rénale. Le critère d'évaluation principal sera la diminution de la filtration glomérulaire en tant que marqueur de lésion glomérulaire ; la réduction de la protéinurie sera un critère secondaire. Si l'étude pilote suggère que ce médicament retarde la progression de l'insuffisance rénale ou réduit la protéinurie chez les patients atteints de FSGS, nous procéderons à une étude randomisée à grande échelle contrôlée par placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
1. Adultes supérieurs ou égaux à 18 ans.
2. Les patients donneront leur consentement éclairé.
3. FSGS prouvé par biopsie.
4. Taux de filtration glomérulaire d'au moins 25 et pas plus de 80 ml/minute, évalué par l'équation à 4 variables Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale GFR.
5. Au moins 6 mois de données sur la fonction rénale doivent être disponibles avant que le patient ne reçoive la pirfénidone, et la fonction rénale doit montrer un taux de déclin supérieur ou égal à 0,4 ml/min/mois pendant cette période de référence.
6. Les patients ne doivent avoir reçu aucun glucocorticoïde, cyclophosphamide, mycophénolate ou autre médicament immunosuppresseur pendant au moins 2 mois avant la période d'étude.
7. Les patients ne doivent avoir reçu aucune ciclosporine pendant au moins 6 mois avant la période d'étude.
8. Les patients doivent avoir pris un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) à dose stable pendant au moins 6 mois, sauf s'ils sont intolérants aux deux classes de médicaments.
9. Les patients séropositifs pour le VIH recevront des soins standard pour l'infection par le VIH (les patients recevant un traitement immunomodulateur seront exclus).
10. Les femmes en âge de procréer doivent maintenir un schéma contraceptif efficace (contraceptif oral, dispositif intra-utérin, barrière plus spermicide).
11. Les hommes seront informés que bien que le test d'Ames ait été négatif pour toute preuve de mutagénicité, ils doivent également envisager l'utilisation de contraceptifs pendant la période d'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Incapacité à donner un consentement éclairé ou à coopérer à l'étude.
Intolérance connue à la pirfénidone.
Preuve de FSGS associée à une autre maladie glomérulaire primaire ou secondaire (par ex. diabète, néphropathie membraneuse, néphropathie à IgA).
Antécédents récents (moins de 6 mois) d'infarctus du myocarde.
Antécédents d'ulcère peptique dans les 6 mois.
Antécédents de maladie cérébrovasculaire se manifestant par un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois.
Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate.
Antécédents de dermatite de photosensibilité.
Traitement médicamenteux concomitant par gemfibrozil, cyclosporine ou érythromycine, diurétiques épargneurs de potassium et autres médicaments pouvant potentialiser l'hyperkaliémie, ou médicaments immunosuppresseurs concomitants.
Nécessité d'un traitement par AINS.
Nécessité d'un traitement par l'interleukine-2 ou d'un autre médicament immunomodulateur.
Existence de toute autre condition qui compliquerait la mise en œuvre ou l'interprétation de l'étude.
Greffe rénale.
Preuve d'une maladie hépatique significative, comme indiqué par des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale, un protime supérieur à 2 secondes prolongé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Diminution du DFG pendant la période de traitement Délai: 12 mois à partir de la ligne de base	12 mois à partir de la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Protéinurie après traitement Délai: 12 mois à partir de la ligne de base	12 mois à partir de la ligne de base
Proportion de patients présentant un changement positif du DFG Délai: 12 mois à partir de la ligne de base	12 mois à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 1999

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2000

Première publication (ESTIMATION)

19 janvier 2000

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2014

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

000042
00-DK-0042

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .