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Chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome de Hodgkin

Une étude de phase II sur le topotécan à dose intensive, l'ifosfamide/mesna et l'étoposide (Vepesid)(TIME) suivie d'un sauvetage de cellules souches autologues dans le lymphome à haut risque

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de la chimiothérapie avec la greffe de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Essai de phase II pour étudier l'efficacité de la chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de moelle osseuse autologue ou d'une greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome de Hodgkin.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'efficacité d'une chimiothérapie intensive à haute dose comprenant du topotécan, de l'ifosfamide et de l'étoposide suivis d'une greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique en termes de taux de réponse, de survie sans progression et de survie globale chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à haut risque ou Lymphome de Hodgkin.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique du topotécan et de l'étoposide à forte dose chez ces patients.
  • Déterminer la pharmacodynamique et la toxicité de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer le rôle d'une régulation à la hausse ou à la baisse de la quantité et/ou de l'activité de l'ADN topoisomérase I ou II en termes de réponse clinique et de toxicité chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU: Les patients reçoivent une chimiothérapie intensive à haute dose consistant en ifosfamide IV pendant 2 heures suivi de topotécan IV pendant 30 minutes les jours -8 à -6 et d'étoposide IV en continu pendant 24 heures les jours -5 à -3. Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0.

Les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, annuellement jusqu'à la rechute de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'au décès.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 40 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Lymphome non hodgkinien confirmé histologiquement

    • Pas de lymphome lymphoblastique
    • Moins de 55 ans :

      • Maladie de grade intermédiaire et élevé ou agressive qui a rechuté et/ou échoué à au moins 2 schémas de chimiothérapie de rattrapage OU
      • Échec de l'obtention d'une réponse complète après une chimiothérapie d'induction de première ligne et échec d'au moins 1 schéma de chimiothérapie de sauvetage
      • Maladie de bas grade ou indolente qui a rechuté ou n'a pas obtenu de réponse complète après une chimiothérapie d'induction de première ligne et a échoué à plus de 2 régimes de chimiothérapie de rattrapage
    • 55 ans et plus :

      • Maladie de grade intermédiaire et élevé ou agressive qui a rechuté et/ou n'a pas obtenu de réponse complète après une chimiothérapie d'induction de première ligne
      • Maladie de bas grade ou indolente qui a rechuté ou n'a pas obtenu de réponse complète après une chimiothérapie d'induction de première intention OU
  • Lymphome de Hodgkin confirmé histologiquement

    • Moins de 55 ans :

      • A reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie de sauvetage antérieurs
    • 55 ans et plus :

      • Maladie de stade III ou IV qui a rechuté ou n'a pas réussi à obtenir une rémission après une chimiothérapie d'induction combinée
      • Radiothérapie primaire antérieure autorisée si la rechute est à haut risque (par exemple, récidive dans le champ de rayonnement, symptômes B ou atteinte du foie ou de la moelle osseuse)
  • Aucune atteinte leptoméningée active ou maladie symptomatique grave du SNC

    • Une atteinte antérieure de la tumeur du LCR est autorisée si elle est asymptomatique et qu'il n'y a aucun signe de maladie à la ponction lombaire ou aucune atteinte tumorale à l'IRM du cerveau
  • Tumeurs solides et métastases cérébrales autorisées

    • Aucun signe de maladie à l'IRM et à l'examen physique après une chirurgie et/ou une radiothérapie antérieures optimales ET
    • Au moins 3 mois depuis la radiothérapie précédente REMARQUE : Un nouveau schéma de classification pour le lymphome non hodgkinien de l'adulte a été adopté par le PDQ. La terminologie de lymphome « ​​indolent » ou « agressif » remplacera l'ancienne terminologie de lymphome de grade « bas », « intermédiaire » ou « élevé ». Cependant, ce protocole utilise l'ancienne terminologie.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • 18 à 64

Statut de performance:

  • ECOG 0-1

Espérance de vie:

  • Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Non spécifié

Hépatique:

  • Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL*
  • SGOT ou SGPT pas supérieur à 2,5 fois la normale*
  • Pas de dysfonctionnement hépatique sévère REMARQUE : *Sauf en cas de tumeur maligne primaire

Rénal:

  • Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL OU
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min

Cardiovasculaire:

  • Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère
  • Fraction d'éjection d'au moins 50 % par balayage MUGA
  • Hypertension essentielle contrôlée par médicaments autorisée

Pulmonaire:

  • DLCO au moins 50 % de la normale OU
  • Aucune maladie obstructive ou restrictive symptomatique

Autre:

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace
  • Pas d'infection active
  • VIH négatif
  • Pas de diabète sucré insulino-dépendant
  • Aucun dysfonctionnement majeur de la thyroïde ou des surrénales non compensé
  • Aucune dégradation cutanée significative due à une tumeur ou à une autre maladie
  • Aucune autre affection maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Non spécifié

Chimiothérapie:

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Doxorubicine ou daunorubicine antérieure autorisée si la dose totale ne dépasse pas 450 mg/m2
  • Pas de topotécan préalable

Thérapie endocrinienne :

  • Non spécifié

Radiothérapie:

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Chirurgie:

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Autre:

  • Aucune préparation de nitroglycérine simultanée pour l'angine de poitrine
  • Aucun médicament antiarythmique concomitant pour les arythmies ventriculaires majeures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TEMPS
Topotécan, Ifosfamide, Mesna et Étoposide
Étoposide IV 500 mg/m2/jour sur 24 heures Jours -5, -4, -3
Autres noms:
  • VP-16
  • vepesid(R)
Ifosfamide 3 333 mg/m2/jour IV pendant 2 heures (dose totale 10 000 mg/m2) Jours -8, -7, -6
Autres noms:
  • Ifex(R)
Topotécan 21,3 mg/m2/jour (dose totale 64 mg/m2) IV en 30 minutes Jours -8, -7, -6
Autres noms:
  • topotécan
Mesna 1 111 mg/m2/dose IV en 30 minutes ; 30 minutes avant et 4 et 8 heures après l'ifosfamide (dose totale 10 000 mg/m2) Jours -8, -7, -6
Autres noms:
  • Mesnex(MD)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 3 années
Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et le moment de la récidive
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Steven C. Goldstein, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-12246
  • MCC-IRB-5670
  • SB-MCC-12246
  • NCI-G00-1865

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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