Oltipraz dans la prévention du cancer du poumon chez les personnes qui fument

OBJECTIFS:

• Déterminer l'effet de l'oltipraz sur le niveau d'adduits à l'ADN BP-7,8-diol-9,10-époxyde (BPDE) dans les cellules de la muqueuse pulmonaire (macrophages et cellules épithéliales bronchiques) des fumeurs.
• Déterminer la tolérabilité et la toxicité de ce schéma thérapeutique chez ces patients.
• Déterminer l'effet de ce schéma thérapeutique sur le niveau d'adduits de macromolécules dans le sang (par exemple, l'ADN BPDE, l'hémoglobine BPDE et la 8-hydroxy-désoxyguanine), les cellules de la muqueuse buccale (ADN BPDE), les cellules de la muqueuse vésicale (ADN 4-aminobiphényle) , et les macrophages pulmonaires (8-hydroxy-désoxyguanine) chez ces patients.
• Déterminer l'effet de ce régime de traitement sur le changement (diminution) de l'activation de NNK tel que mesuré par le changement (augmentation) du NNAL urinaire plus le glucuronide NNAL chez ces patients.
• Déterminer l'effet de ce schéma thérapeutique sur l'état oxydatif, l'activité de la glutathion-S-transférase et les enzymes superoxyde dismutase 3 et de phase II dans les poumons et le sang de ces patients.
• Comparez les modifications de l'état oxydatif et des enzymes de phase II avec les modifications des taux d'adduits dans les poumons et le sang de ces patients.
• Déterminer la corrélation entre les changements induits par l'oltipraz dans les enzymes de phase II et la formation d'adduits avec la variation génotypique des isozymes de la glutathion-S-transférase chez ces patients.
• Comparez la réponse à ce schéma thérapeutique en termes d'état oxydatif, d'enzymes de phase II et de formation d'adduits dans les poumons par rapport au sang chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre participant. Les patients sont randomisés dans l'un des trois bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent un placebo oral chaque semaine.
• Bras II : les patients reçoivent chaque semaine de l'oltipraz par voie orale à faible dose.
• Groupe III : les patients reçoivent chaque semaine de l'oltipraz par voie orale à forte dose. Le traitement se poursuit pendant 12 semaines en l'absence de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis à 4 semaines.

RECUL PROJETÉ : Un total de 66 patients (22 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 21 mois.