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Oltipraz pour la réduction de la graisse hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, à l'exception de la cirrhose du foie

5 octobre 2022 mis à jour par: PharmaKing

Un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, parallèle, de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Oltipraz

L'oltipraz inhibe la synthèse des acides gras par la voie AMPK-S6K1 et la voie LXRg-SREBP-1c dans le foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les dithioléthiones, une nouvelle classe d'activateurs de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), préviennent la résistance à l'insuline par l'inhibition de la kinase S6 ribosomale p70 dépendante de l'AMPK (S6K1). Et il est bien connu que la modulation de S6K1 par l'oltipraz a inhibé le développement de la résistance à l'insuline et de l'hyperglycémie par la voie AMPK-S6K1. Certaines recherches ont également rapporté que LXRg (un membre du récepteur hormonal nucléaire) induit des augmentations de SREBP-1c ( le gène de la protéine de liaison à l'élément régulateur du stérol-1c) favorisent l'expression de gènes lipogéniques et améliorent la synthèse des acides gras et l'oltipraz inhibe LXRg et SREBP-c. Par conséquent, Oltipraz inhibe la synthèse des acides gras par la voie AMPK-S6K1 et la voie LXRg-SREBP-1c dans le foie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Bucheon, Corée, République de
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
      • Bucheon, Corée, République de
        • Catholic University Bucheon ST. Mary's Hospital
      • Busan, Corée, République de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corée, République de
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gangneung-si, Corée, République de
        • Gangneung Asan Medical Center
      • Goyang-si, Corée, République de, 410-719
        • NHUS Ilsan Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Yonsei University Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • National Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Chung-Ang University Hosptial
      • Seoul, Corée, République de
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 156-707
        • Boramae Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Hallym University Gangnam Sungsim Hospital
      • Suwon, Corée, République de
        • Ajou University School of Medicine
      • Wanju, Corée, République de
        • Wonju Severance Christian Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
      • Uijeongbu-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Uijeongbu St. Mary's Hospital
    • Junggu
      • Incheon, Junggu, Corée, République de
        • Inha University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Une personne âgée de 19 à 75 ans

  • Patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique autre que la cirrhose qui répond à tous les critères suivants :

    1. L'échographie abdominale de dépistage indique que le foie est plus brillant que la rate ou les reins, provoquant une stéatose hépatique suspectée
    2. Les personnes dont la teneur en graisse du foie est de 20 % ou plus sur le MRS
    3. Ceux qui n'ont pas consommé d'alcool significatif dans les deux ans précédant le dépistage (hommes : pas plus de 210 g par semaine ; femmes : pas plus de 140 g par semaine)
    4. Ceux dont le résultat du test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT) n'est pas supérieur à 7, lors du dépistage.
  • Personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 23 kg/m2 lors du dépistage

  • Une personne qui satisfait aux résultats des tests de laboratoire suivants lors du dépistage

    1. Plaquettes ≥ 130 000/㎣
    2. Globule blanc (WBC) ≥ 3 000/㎣
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/㎣
    4. Albumine ≥ 3,5 g/dL
    5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
    6. LSN < Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≤ 250 UI/L
  • Une personne qui est disposée à maintenir le même mode de vie (exercice, consommation d'alcool, régime alimentaire, etc.) maintenu pendant au moins quatre semaines avant le dépistage pendant la période d'essai clinique.
  • Une personne qui accepte volontairement de participer à cet essai clinique

Critère d'exclusion:

  • Une personne qui a des antécédents de maladie ou de chirurgie suivante

    1. Tumeur maligne avec cancer du foie

    2. Tumeur maligne hors cancer du foie, Toutefois, l'inscription est possible dans les cas suivants

      1. Si l'investigateur détermine que le patient est complètement guéri après avoir maintenu l'état pendant au moins cinq ans
      2. En cas de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le patient est capable de maintenir un état complet pendant plus de trois ans dans le cas du caïnome du col de l'utérus (CIN) et du carcinome in situ (CIS), et d'autres domaines.
    3. maladie auto-immune (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, maladie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis sévère, etc.)
    4. Chirurgie bariatrique dans les 24 semaines précédant le dépistage

  • Une personne qui a une comorbidité des maladies suivantes au moment du dépistage

    1. Cirrhose du foie identifiée par un examen épidémiologique ou histologique
    2. Maladie cumulative (par exemple, maladie alcoolique du foie, hépatite toxique, maladie hépatique auto-immune, maladie hépatique métabolique, fermeture des voies biliaires, etc.) pouvant indiquer des anomalies hépatiques autres que la stéatose hépatique non alcoolique
    3. Une personne qui a été infectée ou qui a le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
    4. Diabète de type 1 ou diabète de type 2 (hémoglobine A1c (HbA1c) > 9 %)
    5. Une personne qui a un résultat positif d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH).
    6. A personnes avec des conditions qui peuvent affecter l'efficacité et la sécurité par l'investigateur
  • Une personne avec un rapport AST/ALT supérieur à 2 lors du dépistage

  • La personne qui a les antécédents de médication suivants

    1. Personnes ayant reçu de la vitamine E (≥ 800 UI/jour) ou des médicaments à base de thiazolidatedione ou des médicaments agonistes du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) dans les 12 semaines précédant le dépistage
    2. Les personnes qui ont reçu un médicament antiobestique dans les 12 semaines suivant le dépistage Par exemple ; médicament antiobestique à action sur le système nerveux central : Amfépramone, bupropion et naltrexone, cathine, clobenzorex, dexfenfluramine, combinaisons d'éphédrine, étilamfétamine, fenfluramine, lorcasérine, mazindol, méfénorex, phentermine, sibutramine, Médicaments contre l'obésité neurotique périphérique : Orlistat, Rimonabant, etc.
    3. Une personne qui a reçu des médicaments pouvant causer une stéatose hépatique dans les 8 semaines précédant le dépistage Par exemple ; Administration de glucocorticoïdes systémiques pendant plus de deux semaines Médicament à base de stéroïde anabolisant, médicament à base d'œstrogènes, agent antimicrobien à base d'azole, nucléoside, médicament à base d'inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, médicament à base de tétracycline, amiodarone, tamoxifène, méthotrexate, acide valproïque, etc.

    4. Une personne qui a administré des médicaments susceptibles d'affecter l'évolution de la stéatose hépatique non alcoolique dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui nécessitent une administration lors d'essais cliniques Par exemple ; Silymarine, biphényl diméthyl dicarboxylate (DDB), acide ursodésoxycholique (UDCA), S-adénosyl-L-méthionine (SAMe), bétaïne, pentoxyfylline, inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2), acide gras oméga 3, etc.

      1. Cependant, les médicaments suivants peuvent être enregistrés s'ils sont sous dosage stable pendant au moins 12 semaines et si l'on s'attend à ce qu'ils restent inchangés pendant les essais cliniques ; Médicament à base de sulfonylurée, metformine, insuline, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (inhibiteur de la DPP-4), inhibiteur de l'a-glucosidase (a-GI), médicament à base de méglitinide, médicament à base de statine, médicament à base de fibrate, acide nicotinique, ézétimibe , médicament à base de bêta-bloquants, médicament à base de thiazidiques
  • Une personne qui reçoit un traitement non médicamenteux pouvant affecter le foie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Une personne qui a administré/traité avec d'autres essais cliniques/dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Ceux qui ne sont pas capables de MRS(I)
  • Une femme qui est enceinte, peut être enceinte ou allaite
  • Une personne qui n'est pas disposée à utiliser des contraceptifs appropriés pendant cet essai clinique.
  • Une personne hypersensible au produit expérimental
  • Une personne jugée inéligible aux essais cliniques par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Oltipraz
Oltipraz 30mg
Médicament: Oltipraz
Total 90 mg, par voie orale, TID
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 30mg
Médicament: Placebos
Total 90 mg, par voie orale, TID
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de la graisse hépatique évaluée
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la graisse hépatique évaluée par MRS à 24 semaines par rapport à la valeur initiale (%)
24 semaines par rapport à la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation de la quantité de graisse du foie
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
La variation de la quantité de graisse hépatique évaluée par le MRS au moment de 24 semaines par rapport à la ligne de base
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la qualité du certificat de graisse du foie
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation du grade du certificat de graisse hépatique évalué par ondes ultrasonores
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la variation NFS
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la NFS à 24 semaines par rapport à la ligne de base
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation des élasticités hépatiques et des acides gras
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation des élasticités hépatiques et des acides gras évaluées par fibroscan à 24 semaines par rapport à la valeur initiale
24 semaines par rapport à la ligne de base
FIB-4
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation du FIB-4 de 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines au départ
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
IMC
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation de l'IMC à 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines par rapport à la ligne de base
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation de l'ALT, de l'AST, de la γ-glutamyl transférase (GGT)
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation de l'ALT, de l'AST, de la γ-glutamyl transférase (GGT) dans le temps de 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines par rapport à la ligne de base
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Cholestérol (total, lipoprotéines de basse densité (LDL), lipoprotéines de haute densité (HDL), lipoprotéines de très basse densité (VLDL), triglycérides (TG)
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation du cholestérol (total, lipoprotéines de basse densité (LDL), lipoprotéines de haute densité (HDL), lipoprotéines de très basse densité (VLDL), triglycérides (TG)
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation de l'indice d'ajustement du modèle homéostatique-résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de l'ajustement du modèle homéostatique-résistance à l'insuline (HOMA-IR = insuline à jeun (μU/mL) × glycémie à jeun (mmol/L) / 22,5)
24 semaines par rapport à la ligne de base
Tour de taille
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
La variation du tour de taille par rapport à la ligne de base à 24 semaines
24 semaines par rapport à la ligne de base

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation des biomarqueurs
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Adipokine (leptine, adiponectine, résistine, TNF-α, IL-6)
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
La variation des biomarqueurs
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
CK-18 (M30, M65)
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
La variation des biomarqueurs
Délai: 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Hepcidine
8 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Variation de la graisse hépatique évaluée à partir d'échantillons de tissus acquis par biopsie hépatique
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la graisse hépatique évaluée à partir d'échantillons de tissus acquis par biopsie hépatique à 24 semaines par rapport à la ligne de base
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la stéatose évaluée à partir d'échantillons de tissus acquis par biopsie hépatique
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de la stéatose à 24 semaines par rapport à la ligne de base
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de l'inflammation lobulaire évaluée à partir d'échantillons de tissus acquis par biopsie hépatique
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation de l'inflammation lobulaire à 24 semaines par rapport à l'état initial
24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation du ballonnement évaluée à partir d'échantillons de tissus acquis par biopsie hépatique
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation du ballonnement à 24 semaines par rapport à la ligne de base
24 semaines par rapport à la ligne de base
Scores d'activité NAFLD (NAS)
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Variation des scores d'activité NAFLD (NAS) à 24 semaines par rapport à la valeur initiale
24 semaines par rapport à la ligne de base
Corrélation entre la SRM et les résultats de l'échographie, du fibroscan, du FIB-4 et de la biopsie
Délai: 24 semaines par rapport à la ligne de base
Corrélation entre la SRM et les résultats de l'échographie, du fibroscan, du FIB-4 et de la biopsie
24 semaines par rapport à la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaKing

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yun-Jun Kim, MD.PhD, Seoul Nat'l Uni. Hospital
  • Chercheur principal: Changuk Kim, MD.PhD, The Catholic University of Korea, Uijeongbu St. Mary's Hospital
  • Chercheur principal: Gapjin Chun, MD.PhD, Gangneung Asan Medical Center
  • Chercheur principal: Taehui Lee, MD.PhD, Kunyang University Hospital
  • Chercheur principal: Byeongguk Jang, MD.PhD, Keimyung University Dongsan Medical Center
  • Chercheur principal: Yanghyeon Baek, MD.PhD, Dong-A University Hospital
  • Chercheur principal: Byeonggwan Kim, MD.PhD, Boramae Hospital
  • Chercheur principal: Yeongseok Kim, MD.PhD, Soonchunhyang University Hospital
  • Chercheur principal: Jaeyeong Chang, MD.PhD, Soonchunhyang University Hospital
  • Chercheur principal: Jaeyeong Jung, MD.PhD, Ajou University School of Medicine
  • Chercheur principal: Hyeonung Lee, MD.PhD, Yonsei University Gangnam Severance Hospital
  • Chercheur principal: Doyeong Kim, MD.PhD, Severance Hospital
  • Chercheur principal: Munyeong Kim, MD.PhD, Wonju Severance Christian Hospital
  • Chercheur principal: Junseong Lee, MD.PhD, Inje University Ilsan Baek Hospital
  • Chercheur principal: Jinu Lee, MD.PhD, Inha University Hospital
  • Chercheur principal: Hyeongjun Kim, MD.PhD, Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
  • Chercheur principal: Sanghun Park, MD.PhD, Hallym University Gangnam Sungsim Hospital
  • Chercheur principal: Daewon Jun, MD.PhD, Hanyang University
  • Chercheur principal: Chun Kyun Lee, MD.PhD, National Health Insurance Service Ilsan Hospital
  • Chercheur principal: Jaeyun Jung, MD.PhD, National Medical Center
  • Chercheur principal: Jihun Kim, MD.PhD, Korea University Guro Hospital
  • Chercheur principal: Huieon Kim, MD.PhD, Catholic University Bucheon ST. Mary's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2019

Première publication (Réel)

29 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMK-N01GI1-P3

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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