Pyriméthamine et sulfadoxine pour le traitement du syndrome lymphoprolifératif auto-immun

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un antibiotique appelé Fansidar sur le syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS). Les patients atteints d'ALPS ont des ganglions lymphatiques, une rate et/ou un foie hypertrophiés, un nombre anormal de cellules sanguines et une fonction immunitaire hyperactive. Les traitements actuels visent à supprimer le système immunitaire et à améliorer les symptômes, tels que l'anémie (faible nombre de globules rouges) et le faible nombre de globules blancs et de plaquettes. Cependant, ces traitements ne sont que partiellement efficaces et peuvent entraîner des complications. Fansidar est une combinaison de deux médicaments, la sulfadoxine et la pyriméthamine, qui est utilisée pour traiter ou prévenir les infections parasitaires telles que le paludisme. Récemment, un enfant avec ALPS qui a été traité avec Fansidar pour une maladie différente a eu un rétrécissement marqué des organes lymphatiques. Cette étude examinera si Fansidar peut rétrécir les ganglions lymphatiques ou la rate chez les patients atteints d'ALPS.

Les patients atteints d'ALPS âgés de 4 à 70 ans qui ont eu une hypertrophie des ganglions lymphatiques pendant au moins 1 an et qui ne sont pas allergiques aux sulfamides peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique et des tests sanguins. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire.

Les participants seront évalués au NIH Clinical Center à Bethesda, MD, avec des tests sanguins et une tomodensitométrie (TDM) des ganglions lymphatiques. Pour le scanner, le patient est allongé sur une table lors d'une radiographie du cou, d'une partie du thorax et, si la rate n'a pas été retirée, de la région de l'estomac.

Une fois ces tests de base terminés, les patients recevront des pilules de Fansidar à prendre une fois par semaine pendant 12 semaines. La posologie sera augmentée après 2 semaines et à nouveau après 4 semaines. À 2, 4, 6, 8 et 10 semaines après le début du traitement et 2 semaines après la dernière dose, les patients subiront une prise de sang pour vérifier les éventuels effets secondaires du traitement. Les femmes subiront un nouveau test de grossesse urinaire à la semaine 6 du traitement.

Dans la semaine précédant la fin du traitement ou après la fin du traitement, les patients retourneront au NIH pour une anamnèse, un examen physique, des analyses de sang et une tomodensitométrie. Les patients qui ont bien répondu au traitement se verront proposer de revenir au NIH 3, 6 et 12 mois plus tard pour répéter les évaluations. Si les symptômes ALPS réapparaissent pendant cette période, les patients se verront proposer un autre cours de Fansidar de 12 semaines et la procédure, y compris les évaluations de 3, 6 et 12 mois, sera répétée à nouveau. Si les symptômes réapparaissent, les patients seront invités à reprendre Fansidar pendant 6 mois ou plus, avec des doses ajustées au besoin. Pendant ce temps, les patients seront vus au NIH toutes les 12 semaines pour évaluation et le sang sera prélevé par le médecin privé du patient toutes les 6 semaines ou 2 et 4 semaines après l'augmentation de la dose pour vérifier les effets secondaires.