Pyrimetamin och sulfadoxin för behandling av autoimmun lymfoproliferativt syndrom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ett antibiotikum som heter Fansidar på autoimmun lymfoproliferativt syndrom (ALPS). Patienter med ALPS har förstorade lymfkörtlar, mjälte och/eller lever, onormalt antal blodkroppar och överaktiv immunfunktion. Nuvarande behandlingar syftar till att undertrycka immunförsvaret och förbättra symtom, såsom anemi (lågt antal röda blodkroppar) och lågt antal vita blodkroppar och blodplättar. Dessa behandlingar är dock endast delvis effektiva och kan ha komplikationer. Fansidar är en kombination av två läkemedel, sulfadoxin och pyrimetamin, som används för att behandla eller förebygga parasitinfektioner som malaria. Nyligen hade ett barn med ALPS som behandlades med Fansidar för en annan sjukdom en markant krympning av lymforganen. Denna studie kommer att undersöka om Fansidar kan krympa lymfkörtlarna eller mjälten hos patienter med ALPS.

Patienter med ALPS mellan 4 och 70 år som har haft lymfkörtelförstoring i minst 1 år och inte är allergiska mot sulfa-läkemedel kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning och blodprov. Kvinnor i reproduktiv ålder kommer att ha ett uringraviditetstest.

Deltagarna kommer att utvärderas vid NIH Clinical Center i Bethesda, MD, med blodprov och en datortomografi (CT) av lymfkörtlarna. För CT-skanningen ligger patienten på ett bord under en röntgenundersökning av halsen, en del av bröstkorgen och, om mjälten inte har tagits bort, magområdet.

När dessa baslinjetest är slutförda kommer patienterna att få Fansidar-piller att ta en gång i veckan i 12 veckor. Dosen kommer att ökas efter 2 veckor och igen efter 4 veckor. 2, 4, 6, 8 och 10 veckor efter att behandlingen påbörjats och 2 veckor efter den sista dosen, kommer patienter att få blodprover för att kontrollera eventuella biverkningar av behandlingen. Kvinnor kommer att göra ett upprepat uringraviditetstest vid vecka 6 av behandlingen.

Inom en vecka före avslutad behandling eller efter avslutad behandling kommer patienter att återvända till NIH för en historia, fysisk undersökning, blodprov och datortomografi. Patienter som svarat bra på behandlingen kommer att erbjudas att återvända till NIH igen 3, 6 och 12 månader senare för att upprepa utvärderingarna. Om ALPS-symtom återkommer under denna tid kommer patienterna att erbjudas ytterligare en 12-veckors kur med Fansidar och proceduren, inklusive 3, 6 och 12 månaders utvärderingar kommer att upprepas igen. Om symtomen återkommer kommer patienter att uppmanas att återuppta Fansidar i 6 månader eller längre, med doser som justeras efter behov. Under denna tid kommer patienter att ses på NIH var 12:e vecka för utvärdering och blod kommer att tas av patientens privata läkare var 6:e ​​vecka eller 2 och 4 veckor efter att dosen ökats för att kontrollera biverkningar.