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Chimiothérapie et rituximab avec greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau

15 juillet 2016 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Une étude de phase II sur la chimiothérapie d'induction intensive suivie d'une greffe de cellules souches autologues et d'une immunothérapie pour le lymphome à cellules du manteau

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. La greffe de cellules souches périphériques peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments de chimiothérapie et de tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Essai de phase II pour étudier l'efficacité de la combinaison de la chimiothérapie et du rituximab avec la greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la survie sans progression à deux ans des patients atteints de lymphome à cellules du manteau traités par chimiothérapie intensive et rituximab avec greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC).
  • Déterminer les taux de réponse complète et partielle des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la survie sans maladie et globale des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la reconstitution immunitaire autologue chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la faisabilité de ce régime dans cette population de patients.
  • Déterminer si le traitement par rituximab pendant la transplantation de PBSC autologue réduit la quantité de lymphome contaminant dans le produit de PBSC autologue.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant du rituximab IV pendant 4 à 6 heures le jour 1 ; méthotrexate IV pendant 4 heures le jour 2 ; cyclophosphamide IV pendant 2 heures, doxorubicine IV et vincristine IV le jour 3 ; et prednisone orale les jours 3 à 7. Les patients reçoivent également de la leucovorine calcique IV toutes les 6 heures à partir du jour 3 et jusqu'à ce que les taux sanguins de méthotrexate soient sûrs. Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 4 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Le traitement d'induction se répète tous les 21 à 28 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le rituximab peut être omis pendant le cycle 1 si les cellules circulantes du manteau sont excessives. Les patients peuvent recevoir un troisième traitement si plus de 15 % d'atteinte persistante de la moelle osseuse sont documentées.

Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse commencent le traitement de consolidation 29 jours après le début du dernier cycle de traitement d'induction. Les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour et de l'étoposide IV pendant 96 heures les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du rituximab IV pendant 4 à 6 heures les jours 5 ou 6 et 12 ou 13 et du G-CSF SC à partir du jour 14 et jusqu'à ce que la leucaphérèse soit terminée. Les patients subissent une leucaphérèse commençant entre les jours 22 et 25 et se poursuivant jusqu'à ce que des cellules CD34 adéquates soient collectées.

À partir de 4 semaines après la récupération du traitement de consolidation, les patients reçoivent un traitement à haute dose comprenant de la carmustine IV pendant 2 heures au jour -6, de l'étoposide IV pendant 4 heures au jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures au jour -2. Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC) au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Après la récupération de la numération globulaire et plus de 35 jours après la greffe autologue de PBSC, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures par semaine pendant 2 semaines.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement jusqu'à 10 ans.

RECUL PROJETÉ : Au moins 45 patients seront recrutés pour cette étude dans les 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Cancer Center at University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus
  • États-Unis
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
        • Northeast Alabama Regional Medical Center
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-1996
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • Veterans Affairs Medical Center - San Diego
      • San Diego, California, États-Unis, 92134-3202
        • Naval Medical Center - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0324
        • Hematology/Oncology Faculty Practice
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20422
        • Veterans Affairs Medical Center - Washington, DC
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20307-5001
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Cancer Center at Memorial Regional Hospital
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
        • Louis A. Weiss Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7828
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • River Forest, Illinois, États-Unis, 60305
        • West Suburban Center for Cancer Care
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46885-5099
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Incorporated
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Baptist Hospital East - Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Cancer Care Center at Lakeland Hospital - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Veterans Affairs Medical Center - Las Vegas
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, États-Unis, 03106
        • New Hampshire Oncology-Hematology, PA - Hooksett
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • East Syracuse, New York, États-Unis, 13057
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
      • Elmhurst, New York, États-Unis, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • Jamaica, New York, États-Unis, 11432
        • Queens Cancer Center of Queens Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28805
        • Veterans Affairs Medical Center - Asheville
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, États-Unis, 28025
        • NorthEast Oncology Associates - Concord
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28302-2000
        • Cape Fear Valley Health System
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534-9479
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Kinston, North Carolina, États-Unis, 28503-1678
        • Lenoir Memorial Hospital Cancer Center
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
        • Firsthealth Moore Regional Hospital
      • Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28402-9025
        • Zimmer Cancer Center at New Hanover Regional Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital at Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Lifespan: The Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
        • University of Tennessee Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75219
        • Veterans Affairs Medical Center - Dallas
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, États-Unis, 05201
        • Green Mountain Oncology Group
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center at University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22902
        • Martha Jefferson Hospital
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Incorporated - Roanoke
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, États-Unis, 25701
        • St. Mary's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement

  • Présenter avec au moins l'un des éléments suivants :

    • Coexpression de CD20 (ou CD19) et CD5 et absence d'expression de CD23 par immunophénotypage
    • Positif pour la cycline D1 par immunomarquage
    • Présence de t(11,14) par analyse cytogénétique
    • Preuve moléculaire du réarrangement bcl-1/IgH

  • Maladie de stade I à IV

    • Stade III ou IV si présence de lymphome à cellules du manteau à histologie nodulaire
    • N'importe quel stade pour les autres histologies des cellules du manteau
    • Pas d'histologie de la zone du manteau

  • Aucune maladie active du SNC

    • Pas de lymphome méningé symptomatique
    • Aucun lymphome parenchymateux du SNC connu
    • Ponction lombaire montrant un lymphome à cellules du manteau autorisée

  • Maladie bidimensionnelle mesurable supérieure à 1 cm

    • Les maladies non mesurables comprennent les éléments suivants :

      • Lésions osseuses
      • Maladie leptoméningée
      • Ascite
      • Épanchement pleural/péricardique
      • Maladie inflammatoire du sein
      • Lymphangite cutanée/pulmonaire
      • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
      • Lésions kystiques
      • Lésions dans une zone préalablement irradiée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • 18 à 69

Statut de performance:

  • Non spécifié

Espérance de vie:

  • Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Non spécifié

Hépatique:

  • Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B et aux anticorps de l'hépatite C doivent répondre à tous les critères suivants :

    • Bilirubine pas supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • AST pas plus de 3 fois LSN
    • La biopsie hépatique ne montre pas plus de fibrose de grade 2 et pas de cirrhose

Rénal:

  • Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL

Cardiovasculaire:

  • FEVG d'au moins 45 % par MUGA ou échocardiogramme

Autre:

  • Aucune hypersensibilité connue aux produits murins
  • VIH négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Pas plus d'une dose antérieure de rituximab

Chimiothérapie:

  • Pas plus d'un cycle de chimiothérapie antérieur
  • Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
  • Aucun autre agent chimiothérapeutique concomitant

Thérapie endocrinienne :

  • Aucune utilisation chronique de corticostéroïdes oraux pour une affection médicale en cours
  • Pas d'hormonothérapie concomitante, sauf pour les affections non liées au lymphome (par exemple, l'insuline pour le diabète)
  • Autres corticostéroïdes concomitants pour l'insuffisance surrénalienne, l'hémorragie alvéolaire diffuse, la pneumonite à carmustine ou comme antiémétique autorisés

Radiothérapie:

  • Aucune radiothérapie antérieure pour le lymphome à cellules du manteau
  • Radiothérapie palliative concomitante autorisée
  • Radiothérapie crânienne concomitante pour lymphome méningé asymptomatique autorisée

Chirurgie:

  • Au moins 2 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe chimio/immuno/autologue
Chimiothérapie intensive suivie d'une autogreffe de cellules souches et d'une immunothérapie pour le lymphome à cellules du manteau
Biologique: filgrastim
5 ug/kg subQ quotidiennement jour 4 jusqu'à ANC > 10 000 (ou ANC > 5 000 2X)Tx 1, 2, 4 10 ug/kg subQ quotidien jour 14 jusqu'à la fin de la collecte PBSC Tx 3
Autres noms:
  • G-CSF
Biologique: rituximab
375 mg/m² en perfusion IV à , ou = 400 mg/h jour 1 Tx 1, 2, jours 5 & 12 Tx 3, et hebdomadaire pour 2 doses Tx 5
Médicament: carmustine
15 mg/kg en perfusion IV sur 2 heures Jour 6, Tx 4
Médicament: cyclophosphamide
2000 mg/m² en perfusion IV sur 2 heures Jour 3, Tx 1 & 2 100 mg/kg en perfusion IV sur 2 heures Jour 2, Tx 4
Médicament: la cytarabine
2 000 mg/m² de perfusion IV BID sur 2 heures x 8 doses Jours 1 à 4, Tx 3
Autres noms:
  • ara-C
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
50 mg/m² IVP Jour 3, Tx 1 & 2
Médicament: étoposide
40 mg/kg dose totale en perfusion IV continue sur 96 heures Jours 1 à 4, Tx 3
Médicament: leucovorine calcique
50 mg/m² en perfusion IV q 6 heures x 3 doses après le MTX, puis 10 mg/m² IV/PO q 6 h jusqu'au taux de MTX
Médicament: méthotrexate
300 mg/m² en perfusion IV sur 4 h Jour 2 Tx 1 & 2
Médicament: prednisone
100 mg/m² PO Jours 3-7, Tx 1 & 2
Médicament: sulfate de vincristine
1,4 mg/m² IVP Jour 3, Tx 1 & 2
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Les cellules souches collectées au cours du Tx 3 seront transfusées après le chimiotx au Tx 4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse
Délai: 2 années
2 années
Survie
Délai: 5 années
Survie sans maladie et survie globale
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-59909
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000068732 (Identificateur de registre: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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