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Quimioterapia y rituximab con trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto

15 de julio de 2016 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un estudio de fase II de quimioterapia de inducción intensiva seguida de trasplante autólogo de células madre más inmunoterapia para el linfoma de células del manto

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales. El trasplante de células madre periféricas puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y elimine más células cancerosas.

PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la efectividad de combinar quimioterapia y rituximab con trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la supervivencia libre de progresión de dos años de los pacientes con linfoma de células del manto tratados con quimioterapia intensiva y rituximab con trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC).
  • Determinar las tasas de respuesta completa y parcial de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la supervivencia libre de enfermedad y global de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la reconstitución inmune autóloga en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la viabilidad de este régimen en esta población de pacientes.
  • Determinar si el tratamiento con rituximab durante el trasplante autólogo de PBSC reduce la cantidad de linfoma contaminante en el producto autólogo de PBSC.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben terapia de inducción que comprende rituximab IV durante 4 a 6 horas el día 1; metotrexato IV durante 4 horas el día 2; ciclofosfamida IV durante 2 horas, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 3; y prednisona oral los días 3-7. Los pacientes también reciben leucovorina cálcica IV cada 6 horas a partir del día 3 y continuando hasta que los niveles sanguíneos de metotrexato sean seguros. El filgrastim (G-CSF) se administra por vía subcutánea (SC) a partir del día 4 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

La terapia de inducción se repite cada 21 a 28 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab puede omitirse durante el curso 1 si las células del manto circulantes son excesivas. Los pacientes pueden recibir un tercer curso si se documenta más del 15 % de compromiso persistente de la médula ósea.

Los pacientes con enfermedad estable o que responde comienzan la terapia de consolidación 29 días después del inicio del curso final de la terapia de inducción. Los pacientes reciben citarabina IV durante 2 horas dos veces al día y etopósido IV durante 96 horas en los días 1 a 4. Los pacientes también reciben rituximab IV durante 4 a 6 horas en los días 5 o 6 y 12 o 13 y G-CSF SC a partir del día 14 y continuando hasta que se completa la leucaféresis. Los pacientes se someten a leucaféresis que comienza entre los días 22 y 25 y continúa hasta que se recolectan suficientes células CD34.

Comenzando 4 semanas después de la recuperación de la terapia de consolidación, los pacientes reciben una terapia de dosis alta que comprende carmustina IV durante 2 horas el día -6, etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -2. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) el día 0. Los pacientes reciben G-CSF SC a partir del día 6 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Después de que se recuperan los recuentos sanguíneos y más de 35 días después del trasplante autólogo de PBSC, los pacientes reciben rituximab IV durante 4 a 6 horas por semana durante 2 semanas.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente hasta por 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Al menos 45 pacientes se acumularán para este estudio dentro de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

79

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Northeast Alabama Regional Medical Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1996
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • Veterans Affairs Medical Center - San Diego
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92134-3202
        • Naval Medical Center - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0324
        • Hematology/Oncology Faculty Practice
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Veterans Affairs Medical Center - Washington, DC
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5001
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Cancer Center at Memorial Regional Hospital
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Louis A. Weiss Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • River Forest, Illinois, Estados Unidos, 60305
        • West Suburban Center for Cancer Care
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46885-5099
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Incorporated
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Baptist Hospital East - Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Cancer Care Center at Lakeland Hospital - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Veterans Affairs Medical Center - Las Vegas
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos, 03106
        • New Hampshire Oncology-Hematology, PA - Hooksett
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
      • Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
        • Queens Cancer Center of Queens Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Veterans Affairs Medical Center - Asheville
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • NorthEast Oncology Associates - Concord
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28302-2000
        • Cape Fear Valley Health System
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534-9479
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28503-1678
        • Lenoir Memorial Hospital Cancer Center
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Firsthealth Moore Regional Hospital
      • Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28402-9025
        • Zimmer Cancer Center at New Hanover Regional Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital at Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Lifespan: The Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • University of Tennessee Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75219
        • Veterans Affairs Medical Center - Dallas
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • Green Mountain Oncology Group
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center at University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22902
        • Martha Jefferson Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Incorporated - Roanoke
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
        • St. Mary's Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Cancer Center at University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Linfoma de células del manto confirmado histológicamente

  • Presentar al menos uno de los siguientes:

    • Coexpresión de CD20 (o CD19) y CD5 y falta de expresión de CD23 por inmunofenotipado
    • Positivo para ciclina D1 por inmunotinción
    • Presencia de t(11,14) por análisis citogenético
    • Evidencia molecular de reordenamiento de bcl-1/IgH

  • Enfermedad en estadio I-IV

    • Estadio III o IV si hay linfoma de células del manto con histología nodular
    • Cualquier estadio para otras histologías de células del manto
    • Sin histología de la zona del manto

  • Sin enfermedad activa del SNC

    • Linfoma meníngeo sin síntomas
    • No se conoce linfoma del parénquima del SNC
    • Punción lumbar que muestra linfoma de células del manto permitido

  • Enfermedad medible bidimensionalmente mayor de 1 cm

    • La enfermedad no medible incluye lo siguiente:

      • lesiones óseas
      • Enfermedad leptomeníngea
      • ascitis
      • Derrame pleural/pericárdico
      • Enfermedad inflamatoria de las mamas
      • Linfangitis cutánea/pulmonar
      • Masas abdominales no confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
      • Lesiones quísticas
      • Lesiones en una zona previamente irradiada

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • 18 a 69

Estado de rendimiento:

  • No especificado

Esperanza de vida:

  • No especificado

hematopoyético:

  • No especificado

Hepático:

  • Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C deben cumplir con todos los siguientes criterios:

    • Bilirrubina no superior a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • AST no superior a 3 veces ULN
    • La biopsia hepática no muestra fibrosis mayor que el grado 2 y no tiene cirrosis

Renal:

  • Creatinina no superior a 2,0 mg/dL

Cardiovascular:

  • FEVI al menos 45% por MUGA o ecocardiograma

Otro:

  • Sin hipersensibilidad conocida a los productos murinos
  • VIH negativo
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • No más de 1 dosis previa de rituximab

Quimioterapia:

  • No más de 1 ciclo previo de quimioterapia
  • Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa
  • Ningún otro agente quimioterapéutico concurrente

Terapia endocrina:

  • Sin uso crónico de corticosteroides orales para una condición médica en curso
  • Sin terapia hormonal concurrente, excepto para afecciones no relacionadas con el linfoma (p. ej., insulina para la diabetes)
  • Se permiten otros corticosteroides concurrentes para insuficiencia suprarrenal, hemorragia alveolar difusa, neumonitis por carmustina o como antiemético

Radioterapia:

  • Sin radioterapia previa para el linfoma de células del manto
  • Radioterapia paliativa concurrente permitida
  • Se permite la radioterapia craneal concurrente para el linfoma meníngeo asintomático

Cirugía:

  • Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimio/inmuno/trasplante autólogo
Quimioterapia intensiva seguida de trasplante autólogo de células madre e inmunoterapia para el linfoma de células del manto
Biológico: filgrastim
5 ug/kg subQ diariamente día 4 hasta ANC >10,000 (o ANC> 5000 2X) Tx 1, 2, 4 10 ug/kg subQ diariamente día 14 hasta completar la recolección de PBSC Tx 3
Otros nombres:
  • G-CSF
Biológico: rituximab
Infusión IV de 375 mg/m2 en , o = 400 mg/h día 1 Tx 1, 2, días 5 y 12 Tx 3, y semanalmente para 2 dosis Tx 5
Droga: carmustina
Infusión IV de 15 mg/kg durante 2 horas Día 6, Tx 4
Droga: ciclofosfamida
Infusión IV de 2000 mg/m2 durante 2 horas Día 3, Tx 1 y 2 Infusión IV de 100 mg/kg durante 2 horas Día 2, Tx 4
Droga: citarabina
Infusión IV de 2000 mg/m2 BID durante 2 horas x 8 dosis Días 1-4, Tx 3
Otros nombres:
  • ara-C
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
50 mg/m2 IVP Día 3, Tx 1 y 2
Droga: etopósido
Dosis total de 40 mg/kg en infusión IV continua durante 96 horas Días 1-4, Tx 3
Droga: leucovorina cálcica
50 mg/m2 infusión IV cada 6 horas x 3 dosis después de MTX, luego 10 mg/m2 IV/PO cada 6 horas hasta niveles de MTX
Droga: metotrexato
Infusión IV de 300 mg/m2 durante 4 horas Día 2 Tx 1 y 2
Droga: prednisona
100 mg/m2 PO Días 3-7, Tx 1 y 2
Droga: sulfato de vincristina
1,4 mg/m2 IVP Día 3, Tx 1 y 2
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Las células madre recolectadas durante el Tx 3 se transfundirán después de la quimiotx en el Tx 4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años
Supervivencia libre de enfermedad y global
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-59909
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000068732 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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