Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и ритуксимаб с трансплантацией периферических стволовых клеток в лечении больных мантийноклеточной лимфомой

15 июля 2016 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Исследование фазы II интенсивной индукционной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток плюс иммунотерапия лимфомы из мантийных клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Трансплантация периферических стволовых клеток может позволить врачу вводить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: исследование фазы II для изучения эффективности сочетания химиотерапии и ритуксимаба с трансплантацией периферических стволовых клеток при лечении пациентов с мантийно-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить двухлетнюю выживаемость без прогрессирования у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получавших интенсивную химиотерапию и ритуксимаб с трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC).
  • Определите частоту полного и частичного ответа пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определить восстановление аутологичного иммунитета у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите осуществимость этого режима в этой популяции пациентов.
  • Определите, снижает ли лечение ритуксимабом во время аутологичной трансплантации PBSC количество контаминирующей лимфомы в продукте аутологичного PBSC.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают индукционную терапию, включающую ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов в 1-й день; метотрексат внутривенно в течение 4 часов на 2-й день; циклофосфан в/в в течение 2 часов, доксорубицин в/в и винкристин в/в на 3-й день; и пероральный преднизолон на 3-7 дни. Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно каждые 6 часов, начиная с 3-го дня и продолжая до тех пор, пока уровень метотрексата в крови не станет безопасным. Филграстим (Г-КСФ) вводят подкожно (п/к) начиная с 4-го дня и продолжают до восстановления показателей крови.

Индукционную терапию повторяют каждые 21-28 дней в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб можно не назначать во время курса 1, если циркулирующие мантийные клетки избыточны. Пациентам может быть назначен третий курс, если подтверждено стойкое поражение костного мозга более чем на 15%.

Пациенты со стабильным или поддающимся лечению заболеванием начинают консолидирующую терапию через 29 дней после начала заключительного курса индукционной терапии. Пациенты получают цитарабин внутривенно в течение 2 часов два раза в день и этопозид внутривенно в течение 96 часов в дни 1-4. Пациенты также получают ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов на 5 или 6 и 12 или 13 день и Г-КСФ подкожно, начиная с 14 дня и продолжая до завершения лейкафереза. Пациентам проводят лейкаферез, начиная с 22-25 дней и продолжая до тех пор, пока не будет собрано достаточное количество клеток CD34.

Через 4 недели после выздоровления от консолидирующей терапии пациенты получают терапию высокими дозами, включающую кармустин в/в в течение 2 часов в день -6, этопозид в/в в течение 4 часов в день -4 и циклофосфамид в/в в течение 2 часов в день -2. Пациентам проводят трансплантацию аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC) в 0-й день. Пациенты получают G-CSF подкожно, начиная с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После восстановления показателей крови и более чем через 35 дней после аутологичной трансплантации PBSC пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов еженедельно в течение 2 недель.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно в течение до 10 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании в течение 2 лет будет набрано не менее 45 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-5067
        • Puerto Rico Cancer Center at University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Northeast Alabama Regional Medical Center
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233-1996
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • Veterans Affairs Medical Center - San Diego
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92134-3202
        • Naval Medical Center - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0324
        • Hematology/Oncology Faculty Practice
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
        • Veterans Affairs Medical Center - Washington, DC
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307-5001
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Cancer Center at Memorial Regional Hospital
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
        • Louis A. Weiss Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7828
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • River Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60305
        • West Suburban Center for Cancer Care
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46885-5099
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Incorporated
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Baptist Hospital East - Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Lakeland Cancer Care Center at Lakeland Hospital - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Veterans Affairs Medical Center - Las Vegas
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03106
        • New Hampshire Oncology-Hematology, PA - Hooksett
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
      • Elmhurst, New York, Соединенные Штаты, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
        • Queens Cancer Center of Queens Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28805
        • Veterans Affairs Medical Center - Asheville
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
        • NorthEast Oncology Associates - Concord
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28302-2000
        • Cape Fear Valley Health System
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534-9479
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28503-1678
        • Lenoir Memorial Hospital Cancer Center
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • Firsthealth Moore Regional Hospital
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28402-9025
        • Zimmer Cancer Center at New Hanover Regional Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital at Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Lifespan: The Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • University of Tennessee Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • Veterans Affairs Medical Center - Dallas
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
        • Green Mountain Oncology Group
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center at University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22902
        • Martha Jefferson Hospital
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Incorporated - Roanoke
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Соединенные Штаты, 25701
        • St. Mary's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома

  • Наличие хотя бы одного из следующего:

    • Коэкспрессия CD20 (или CD19) и CD5 и отсутствие экспрессии CD23 при иммунофенотипировании
    • Положительный результат на циклин D1 при иммуноокрашивании
    • Наличие t(11,14) по данным цитогенетического анализа
    • Молекулярные доказательства перегруппировки bcl-1/IgH

  • I-IV стадии заболевания

    • Стадия III или IV, если присутствует узловая гистологическая лимфома из мантийных клеток
    • Любая стадия для других гистологий клеток мантии
    • Гистология мантийной зоны отсутствует

  • Отсутствие активного заболевания ЦНС

    • Отсутствие симптоматической менингеальной лимфомы
    • Неизвестная паренхиматозная лимфома ЦНС
    • Разрешена люмбальная пункция, показывающая лимфому из мантийных клеток

  • Двумерно измеримое заболевание более 1 см

    • Неизмеримое заболевание включает следующее:

      • Поражения костей
      • Лептоменингиальная болезнь
      • Асцит
      • Плевральный/перикардиальный выпот
      • Воспалительные заболевания молочной железы
      • Лимфангит кожи/пульмонис
      • Брюшные массы не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
      • Кистозные поражения
      • Поражения в ранее облученной области

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • от 18 до 69 лет

Состояние производительности:

  • Не указан

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • Не указан

Печеночный:

  • Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С должны соответствовать всем следующим критериям:

    • Билирубин не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • АСТ не более чем в 3 раза выше ВГН
    • Биопсия печени показывает фиброз не выше 2 степени и отсутствие цирроза.

Почечная:

  • Креатинин не более 2,0 мг/дл

Сердечно-сосудистые:

  • ФВ ЛЖ не менее 45% по MUGA или эхокардиограмме

Другой:

  • Гиперчувствительность к мышиным продуктам неизвестна.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Не более 1 предшествующей дозы ритуксимаба

Химиотерапия:

  • Не более 1 предыдущего цикла химиотерапии
  • Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии
  • Нет других одновременных химиотерапевтических агентов

Эндокринная терапия:

  • Отсутствие длительного использования пероральных кортикостероидов по поводу продолжающегося заболевания
  • Отсутствие сопутствующей гормональной терапии, за исключением состояний, не связанных с лимфомой (например, инсулин при диабете)
  • Разрешены другие сопутствующие кортикостероиды при надпочечниковой недостаточности, диффузном альвеолярном кровотечении, кармустиновом пневмоните или в качестве противорвотного средства.

Лучевая терапия:

  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии мантийноклеточной лимфомы
  • Сопутствующая паллиативная лучевая терапия разрешена
  • Разрешена одновременная краниальная лучевая терапия бессимптомной менингеальной лимфомы

Операция:

  • Не менее 2 недель после предшествующей серьезной операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Химио/иммуно/аутологичная трансплантация
Интенсивная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и иммунотерапией лимфомы из мантийных клеток
Биологический: филграстим
5 мкг/кг субэквивалентно ежедневно в 4-й день до ANC > 10 000 (или ANC> 5000 2X) Tx 1, 2, 4 10 мкг/кг субэквивалентно ежедневно в 14-й день до завершения сбора PBSC Tx 3
Другие имена:
  • Г-КСФ
Биологический: ритуксимаб
В/в инфузия 375 мг/кв. м при , или = 400 мг/ч, день 1, Tx 1, 2, дни 5 и 12, Tx 3, и еженедельно по 2 дозы, Tx 5
Лекарство: кармустин
15 мг/кг в/в инфузия в течение 2 часов День 6, Tx 4
Лекарство: циклофосфамид
2000 мг/кв. м в/в вливание в течение 2 часов День 3, Tx 1 и 2 100 мг/кг в/в вливание в течение 2 часов День 2, Tx 4
Лекарство: цитарабин
2000 мг/кв. м внутривенная инфузия два раза в день в течение 2 часов x 8 доз Дни 1-4, Tx 3
Другие имена:
  • ара-С
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
50 мг/кв.м внутривенно в день 3, Tx 1 и 2
Лекарство: этопозид
Общая доза 40 мг/кг, непрерывная внутривенная инфузия в течение 96 часов, дни 1-4, Tx 3
Лекарство: лейковорин кальция
50 мг/кв.м в/в инфузия каждые 6 часов x 3 дозы после метотрексата, затем 10 мг/кв.м внутривенно/перорально каждые 6 часов до достижения уровня метотрексата
Лекарство: метотрексат
300 мг/кв. м в/в инфузия в течение 4 часов День 2 Tx 1 и 2
Лекарство: преднизолон
100 мг/кв.м перорально, дни 3-7, Tx 1 и 2
Лекарство: винкристина сульфат
1,4 мг/кв.м внутривенно в день 3, Tx 1 и 2
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Стволовые клетки, собранные во время Tx 3, будут перелиты после химиотерапии в Tx 4.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выживание
Временное ограничение: 5 лет
Безрецидивная и общая выживаемость
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-59909
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000068732 (Идентификатор реестра: NCI Physician Data Query)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться