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Quimioterapia e Rituximabe com Transplante de Células Tronco Periféricas no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células do Manto

15 de julho de 2016 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Um estudo de fase II de quimioterapia de indução intensiva seguida de transplante autólogo de células-tronco mais imunoterapia para linfoma de células do manto

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Os anticorpos monoclonais, como o rituximab, podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer-lhes substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. O transplante de células-tronco periféricas pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Ensaio de fase II para estudar a eficácia da combinação de quimioterapia e rituximabe com transplante periférico de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a sobrevida livre de progressão de dois anos de pacientes com linfoma de células do manto tratados com quimioterapia intensiva e rituximabe com transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC).
  • Determine as taxas de resposta completa e parcial dos pacientes tratados com este regime.
  • Determine a sobrevida global e livre de doença dos pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a reconstituição imune autóloga em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a viabilidade deste regime nesta população de pacientes.
  • Determinar se o tratamento com rituximabe durante o transplante autólogo de PBSC reduz a quantidade de linfoma contaminante no produto autólogo de PBSC.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo rituximabe IV durante 4-6 horas no dia 1; metotrexato IV durante 4 horas no dia 2; ciclofosfamida IV durante 2 horas, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 3; e prednisona oral nos dias 3-7. Os pacientes também recebem leucovorina de cálcio IV a cada 6 horas, começando no dia 3 e continuando até que os níveis sanguíneos de metotrexato sejam seguros. Filgrastim (G-CSF) é administrado por via subcutânea (SC) começando no dia 4 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

A terapia de indução é repetida a cada 21-28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O rituximabe pode ser omitido durante o curso 1 se as células do manto circulantes forem excessivas. Os pacientes podem receber um terceiro curso se houver mais de 15% de envolvimento persistente da medula óssea.

Os pacientes com doença estável ou em resposta iniciam a terapia de consolidação 29 dias após o início do curso final da terapia de indução. Os pacientes recebem citarabina IV durante 2 horas duas vezes ao dia e etoposido IV durante 96 horas nos dias 1-4. Os pacientes também recebem rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias 5 ou 6 e 12 ou 13 e G-CSF SC começando no dia 14 e continuando até que a leucaférese esteja completa. Os pacientes sofrem leucaférese começando entre os dias 22-25 e continuando até que células CD34 adequadas sejam coletadas.

Começando 4 semanas após a recuperação da terapia de consolidação, os pacientes recebem terapia de alta dose compreendendo carmustina IV durante 2 horas no dia -6, etoposido IV durante 4 horas no dia -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas no dia -2. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Após a recuperação das contagens sanguíneas e mais de 35 dias após o transplante autólogo de PBSC, os pacientes recebem rituximabe IV durante 4-6 horas semanais por 2 semanas.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente por até 10 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Pelo menos 45 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

79

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Northeast Alabama Regional Medical Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1996
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • Veterans Affairs Medical Center - San Diego
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92134-3202
        • Naval Medical Center - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0324
        • Hematology/Oncology Faculty Practice
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Veterans Affairs Medical Center - Washington, DC
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5001
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward General Medical Center
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Cancer Center at Memorial Regional Hospital
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Louis A. Weiss Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • River Forest, Illinois, Estados Unidos, 60305
        • West Suburban Center for Cancer Care
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46885-5099
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Incorporated
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Baptist Hospital East - Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Cancer Care Center at Lakeland Hospital - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Veterans Affairs Medical Center - Las Vegas
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos, 03106
        • New Hampshire Oncology-Hematology, PA - Hooksett
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
      • Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
        • Queens Cancer Center of Queens Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Veterans Affairs Medical Center - Asheville
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • NorthEast Oncology Associates - Concord
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28302-2000
        • Cape Fear Valley Health System
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534-9479
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28503-1678
        • Lenoir Memorial Hospital Cancer Center
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Firsthealth Moore Regional Hospital
      • Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28402-9025
        • Zimmer Cancer Center at New Hanover Regional Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital at Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Lifespan: The Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • University of Tennessee Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75219
        • Veterans Affairs Medical Center - Dallas
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • Green Mountain Oncology Group
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center at University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22902
        • Martha Jefferson Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Incorporated - Roanoke
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
        • St. Mary's Medical Center
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Cancer Center at University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Linfoma de células do manto confirmado histologicamente

  • Apresentando pelo menos um dos seguintes:

    • Coexpressão de CD20 (ou CD19) e CD5 e falta de expressão de CD23 por imunofenotipagem
    • Positivo para ciclina D1 por imunocoloração
    • Presença de t(11,14) por análise citogenética
    • Evidência molecular do rearranjo bcl-1/IgH

  • Doença estágio I-IV

    • Estágio III ou IV se histologia nodular apresentar linfoma de células do manto
    • Qualquer estágio para outras histologias de células do manto
    • Nenhuma histologia da zona do manto

  • Sem doença ativa do SNC

    • Sem linfoma meníngeo sintomático
    • Sem linfoma parenquimatoso do SNC conhecido
    • Punção lombar mostrando linfoma de células do manto permitida

  • Doença mensurável bidimensionalmente maior que 1 cm

    • Doença não mensurável inclui o seguinte:

      • Lesões ósseas
      • doença leptomeníngea
      • Ascite
      • Derrame pleural/pericárdico
      • Doença inflamatória da mama
      • Linfangite cutânea/pulmonar
      • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
      • Lesões císticas
      • Lesões em área previamente irradiada

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • 18 a 69

Estado de desempenho:

  • Não especificado

Expectativa de vida:

  • Não especificado

Hematopoiético:

  • Não especificado

Hepático:

  • Os pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B e para o anticorpo da hepatite C devem atender a todos os seguintes critérios:

    • Bilirrubina não superior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • AST não superior a 3 vezes o LSN
    • A biópsia hepática não mostra fibrose maior que grau 2 e sem cirrose

Renal:

  • Creatinina não superior a 2,0 mg/dL

Cardiovascular:

  • FEVE de pelo menos 45% por MUGA ou ecocardiograma

Outro:

  • Sem hipersensibilidade conhecida a produtos murinos
  • HIV negativo
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Não mais do que 1 dose anterior de rituximabe

Quimioterapia:

  • Não mais do que 1 ciclo anterior de quimioterapia
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
  • Nenhum outro agente quimioterápico concomitante

Terapia endócrina:

  • Nenhum uso crônico de corticosteróides orais para condição médica em curso
  • Nenhuma terapia hormonal concomitante, exceto para condições não relacionadas a linfoma (por exemplo, insulina para diabetes)
  • Outros corticosteroides concomitantes para insuficiência adrenal, hemorragia alveolar difusa, pneumonite carmustina ou como antiemético permitido

Radioterapia:

  • Sem radioterapia prévia para linfoma de células do manto
  • Radioterapia paliativa concomitante permitida
  • Radioterapia craniana concomitante para linfoma meníngeo assintomático permitido

Cirurgia:

  • Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia/imunotransplante/transplante autólogo
Quimioterapia intensiva seguida de transplante autólogo de células-tronco e imunoterapia para linfoma de células do manto
Biológico: filgrastim
5 ug/kg subQ diariamente dia 4 até ANC >10.000 (ou ANC> 5000 2X) Tx 1, 2, 4 10 ug/kg subQ diariamente dia 14 até a conclusão da coleta de PBSC Tx 3
Outros nomes:
  • G-CSF
Biológico: rituximabe
Infusão IV de 375 mg/m² a , ou = 400 mg/h dia 1 Tx 1, 2, dias 5 e 12 Tx 3 e semanalmente para 2 doses Tx 5
Medicamento: carmustina
15 mg/kg IV infusão durante 2 horas Dia 6, Tx 4
Medicamento: ciclofosfamida
Infusão IV de 2.000 mg/m2 durante 2 horas Dia 3, Tx 1 e 2 Infusão IV de 100 mg/kg durante 2 horas Dia 2, Tx 4
Medicamento: citarabina
2000 mg/sq m IV infusão BID durante 2 horas x 8 doses Dias 1-4, Tx 3
Outros nomes:
  • ara-C
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
50 mg/m2 IVP Dia 3, Tx 1 e 2
Medicamento: etoposido
40 mg/kg de dose total de infusão IV contínua durante 96 horas Dias 1-4, Tx 3
Medicamento: leucovorina cálcica
Infusão IV de 50 mg/m² a cada 6 horas x 3 doses após MTX, depois 10 mg/m² IV/PO a cada 6 horas até níveis de MTX
Medicamento: metotrexato
Infusão IV de 300 mg/m2 durante 4 horas Dia 2 Tx 1 e 2
Medicamento: prednisona
100 mg/m² PO Dias 3-7, Tx 1 e 2
Medicamento: sulfato de vincristina
1,4 mg/m2 IVP Dia 3, Tx 1 e 2
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
As células-tronco coletadas durante o Tx 3 serão transfundidas após a quimiotx no Tx 4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta
Prazo: 2 anos
2 anos
Sobrevivência
Prazo: 5 anos
Sobrevida livre de doença e global
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de julho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-59909
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000068732 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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