Chimiothérapie combinée suivie d'une chirurgie et d'une greffe de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse dans le traitement de nourrissons atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

• Déterminer la survie des nourrissons atteints d'un neuroblastome de stade II, III, IV ou IVS nouvellement diagnostiqué avec amplification du MYCN et traités par l'étoposide, le carboplatine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la vincristine, suivis d'une intervention chirurgicale et de busulfan et de melphalan avec greffe autologue de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse .
• Déterminer s'il existe des critères pronostiques qui pourraient être utilisés dans la future stratification thérapeutique de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent une chimiothérapie VP-CARBO comprenant de l'étoposide IV pendant 2 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 21 jours pour 2 cours. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie CADO comprenant du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5, de la doxorubicine IV pendant 6 heures les jours 4 et 5 et de la vincristine IV les jours 1 et 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 2 cycles.

Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée quotidiennement pendant 5 jours. Les patients subissent une leucaphérèse pour prélever des cellules souches du sang périphérique (PBSC). Les patients qui ne mobilisent pas suffisamment de cellules subissent un prélèvement de moelle osseuse.

Les patients éligibles à la chirurgie subissent une résection chirurgicale. Les patients atteints d'une maladie de stade IV avec une réponse moins que complète de la maladie métastatique après la chimiothérapie initiale sont retirés de l'étude.

À partir de 2 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent 1 cycle supplémentaire de chimiothérapie VP-CARBO suivi d'un cycle supplémentaire de chimiothérapie CADO.

Après au moins 3 semaines, les patients reçoivent une chimiothérapie à forte dose comprenant du busulfan IV sur 24 heures les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Le PBSC ou la moelle osseuse sont réinjectés au jour 0.

Au moins 2 mois après la fin de la chimiothérapie à haute dose et de la greffe de moelle osseuse ou de PBSC, les patients subissent une radiothérapie sur le site primaire, selon les études d'imagerie préopératoires. Les patients sont traités avec de la trétinoïne orale après une mégathérapie.

Les patients sont suivis dans les 6 mois puis annuellement pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 40 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 4 ans.