Chemioterapia combinata seguita da intervento chirurgico e trapianto di cellule staminali periferiche o midollo osseo nel trattamento di neonati con neuroblastoma di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

• Determinare la sopravvivenza dei neonati con neuroblastoma in stadio II, III, IV o IVS di nuova diagnosi con amplificazione MYCN trattati con etoposide, carboplatino, ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina seguiti da intervento chirurgico e busulfan e melfalan con trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo .
• Determinare se esistono criteri prognostici che potrebbero essere utilizzati nella futura stratificazione terapeutica di questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono chemioterapia VP-CARBO comprendente etoposide IV per 2 ore e carboplatino IV per 1 ora nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 corsi. I pazienti ricevono quindi la chemioterapia CADO comprendente ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-5, doxorubicina IV per 6 ore nei giorni 4 e 5 e vincristina IV nei giorni 1 e 5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli.

I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea ogni giorno per 5 giorni. I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I pazienti che non mobilizzano cellule sufficienti vengono sottoposti a prelievo di midollo osseo.

I pazienti eleggibili per intervento chirurgico vengono sottoposti a resezione chirurgica. I pazienti con malattia in stadio IV con risposta non completa della malattia metastatica dopo la chemioterapia iniziale vengono rimossi dallo studio.

A partire da 2 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono 1 ciclo aggiuntivo di chemioterapia VP-CARBO seguito da 1 ciclo aggiuntivo di chemioterapia CADO.

Dopo almeno 3 settimane, i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi comprendente busulfan IV per 24 ore nei giorni da -7 a -3 e melfalan IV nel giorno -2. PBSC o midollo osseo vengono reinfusi il giorno 0.

Almeno 2 mesi dopo il completamento della chemioterapia ad alte dosi e del trapianto di midollo osseo o PBSC, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia nel sito primario, secondo gli studi di imaging preoperatori. I pazienti vengono trattati con tretinoina orale dopo la megaterapia.

I pazienti vengono seguiti entro 6 mesi e poi annualmente per 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 40 pazienti sarà maturato per questo studio entro 4 anni.