Décitabine dans le traitement des patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides réfractaires avancés

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée (tumeur solide ou lymphome) métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Les patients doivent avoir eu >= 1 traitement de chimiothérapie antérieur ; il n'y a pas de nombre maximum autorisé de régimes antérieurs, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis
• Les patients doivent être >= 6 semaines au-delà du traitement avec une nitrosourée ou la mitomycine-C, >= 4 semaines au-delà d'une autre chimiothérapie ou radiothérapie, et doivent avoir récupéré à =< toxicité de grade 1 pour toute toxicité limitant le traitement d'un traitement antérieur ; (Exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, les côtes, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne n'aient pas été inclus dans le domaine de la radiothérapie)
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Exception : les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un statut de performance ECOG 0-1)
• Leucocytes >= 3 000/μL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 140 000/μL
• Bilirubine totale =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine (sérum) =< 1,5 mg/dL
• PT dans les directives institutionnelles pour la procédure de biopsie (=< à 16 secondes)
• Les effets de la décitabine sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, y compris le consentement pour la biopsie tumorale requise, les études sanguines et pharmacocinétiques
• Tumeur accessible pour une nouvelle biopsie

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à des niveaux de toxicité limitant le traitement =< grade 1 pour les événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; (Exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, les côtes, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne ne soient pas inclus dans le domaine de la radiothérapie)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

• Patients présentant des métastases cérébrales connues et auxquels s'applique l'une des conditions suivantes :

  • N'ont pas reçu d'irradiation crânienne antérieure
  • Nécessitent > 8 mg de dexaméthasone par jour (ou un autre stéroïde équivalent) pour maintenir un statut de performance ECOG = < 1
  • Avoir eu une crise (focale ou généralisée) au cours des 3 dernières semaines
  • Si les stéroïdes nécessaires pour maintenir un statut de performance ECOG =< 1 ont augmenté au cours des 2 dernières semaines
  • Prenez des anticonvulsivants inducteurs d'enzymes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la décitabine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque potentiellement mortelle, une TA systolique < 90 mmHg ou > 160 mmHg, une TA diastolique < 50 mmHg ou > 110 mmHg, une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la décitabine est un antimétabolite avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la décitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la décitabine
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients connus pour être séropositifs pour le VIH et recevant un traitement antirétroviral sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec la décitabine.