Decitabin vid behandling av patienter med avancerade refraktära solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad malignitet (solid tumör eller lymfom) som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• Patienterna måste ha haft >= 1 tidigare kemoterapiregim; det finns inget maximalt tillåtet antal tidigare regimer, förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Patienterna måste vara >= 6 veckor efter behandling med en nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 veckor bortom annan kemoterapi eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< grad 1 toxicitet för eventuell behandlingsbegränsande toxicitet av tidigare behandling; (Undantag: patienter kan ha fått palliativ strålbehandling med låg dos mot armar och ben 1-4 veckor före denna behandling, förutsatt att bäcken, revben, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte inkluderades i strålbehandlingsområdet)
• ECOG-prestandastatus =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Undantag: Patienter med hjärnmetastaser måste ha ECOG-prestandastatus 0-1)
• Leukocyter >= 3 000/μL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/μL
• Blodplättar >= 140 000/μL
• Totalt bilirubin =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin (serum) =< 1,5 mg/dL
• PT inom institutionell riktlinje för biopsiingrepp (=< till 16 sekunder)
• Effekterna av decitabin på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom kemoterapimedel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, inklusive samtycke till erforderlig tumörbiopsi, blod och farmakokinetiska studier
• Tumör tillgänglig för upprepad biopsi

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till =< grad 1 behandlingsbegränsande toxicitetsnivåer för biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; (Undantag: patienter kan ha fått palliativ strålbehandling med låg dos mot armar och ben 1-4 veckor före denna behandling förutsatt att bäcken, revben, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte ingick i strålbehandlingsområdet)
• Patienter som har opererats inom 2 veckor innan de gick in i studien
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel

• Patienter med kända hjärnmetastaser för vilka något av följande gäller:

  • Har inte fått kranial bestrålning tidigare
  • Behöver > 8 mg dexametason per dag (eller motsvarande annan steroid) för att upprätthålla en ECOG-prestandastatus =< 1
  • Har haft ett anfall (fokalt eller generaliserat) under de senaste 3 veckorna
  • Om steroider som krävs för att upprätthålla en ECOG-prestandastatus =< 1 har ökat under de senaste 2 veckorna
  • Ta enzyminducerande antikonvulsiva medel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som decitabin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, potentiellt livshotande hjärtarytmi, systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 160 mmHg, diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 110 mmHg, psykiatriskt sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom decitabin är en antimetabolit med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med decitabin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med decitabin
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som får antiretroviral behandling från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med decitabin