Decytabina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy (guz lity lub chłoniak), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne
• Pacjenci musieli mieć wcześniej >= 1 schemat chemioterapii; nie ma maksymalnej dopuszczalnej liczby wcześniejszych schematów, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikowalności
• Pacjenci muszą być >= 6 tygodni po leczeniu nitrozomocznikiem lub mitomycyną-C, >= 4 tygodnie po leczeniu inną chemioterapią lub radioterapią, a toksyczność =< stopnia 1 w przypadku jakiejkolwiek ograniczającej leczenie toksyczności wcześniejszej terapii; (Wyjątek: pacjenci mogli otrzymać paliatywną niskodawkową radioterapię kończyn 1-4 tygodnie przed tą terapią, pod warunkiem, że miednica, żebra, mostek, łopatki, kręgi lub czaszka nie były objęte radioterapią)
• stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky'ego >= 60%); (Wyjątek: pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stan sprawności ECOG 0-1)
• Leukocyty >= 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μl
• Płytki krwi >= 140 000/μl
• Bilirubina całkowita =< 1,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina (surowica) =< 1,5 mg/dl
• PT w ramach wytycznych instytucji dotyczących procedury biopsji (=< do 16 sekund)
• Wpływ decytabiny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że chemioterapeutyki mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, w tym zgody na wymaganą biopsję guza, badania krwi i badania farmakokinetyczne
• Guz dostępny do powtórnej biopsji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wrócili do poziomu toksyczności =< stopnia 1. tygodnie wcześniej; (Wyjątek: pacjenci mogli otrzymać paliatywną niskodawkową radioterapię kończyn 1-4 tygodnie przed tą terapią, pod warunkiem, że miednica, żebra, mostek, łopatki, kręgi lub czaszka nie były objęte radioterapią)
• Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych

• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, do których odnosi się którekolwiek z poniższych stwierdzeń:

  • Nie otrzymali wcześniejszego napromieniania czaszki
  • Wymagają > 8 mg deksametazonu dziennie (lub równoważnego innego steroidu), aby utrzymać stan sprawności wg ECOG =< 1
  • Miał napad (ogniskowy lub uogólniony) w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Jeśli steroidy wymagane do utrzymania stanu wydolności ECOG =< 1 wzrosły w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Weź leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, potencjalnie zagrażająca życiu arytmia serca, skurczowe ciśnienie tętnicze < 90 mmHg lub > 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie tętnicze < 50 mmHg lub > 110 mmHg, zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ decytabina jest antymetabolitem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki decytabiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona decytabiną
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i otrzymują terapię przeciwretrowirusową, są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z decytabiną