Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Malignität (solider Tumor oder Lymphom) vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die standardmäßige Heil- oder Palliativmaßnahmen nicht existieren oder nicht mehr wirksam sind
• Die Patienten müssen zuvor >= 1 Chemotherapie erhalten haben; Es gibt keine maximal zulässige Anzahl früherer Therapien, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
• Bei den Patienten muss die Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C >= 6 Wochen, bei anderen Chemotherapien oder Strahlentherapien >= 4 Wochen vergangen sein und sie müssen sich auf einen Grad der Toxizität 1. Grades erholt haben, was etwaige behandlungslimitierende Toxizitäten der vorherigen Therapie betrifft; (Ausnahme: Patienten haben möglicherweise 1–4 Wochen vor dieser Therapie eine palliative niedrig dosierte Strahlentherapie der Gliedmaßen erhalten, sofern Becken, Rippen, Brustbein, Schulterblätter, Wirbel oder Schädel nicht in den Bereich der Strahlentherapie einbezogen wurden.)
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %); (Ausnahme: Patienten mit Hirnmetastasen müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben)
• Leukozyten >= 3.000/μL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μL
• Blutplättchen >= 140.000/μL
• Gesamtbilirubin =< 1,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin (Serum) =< 1,5 mg/dL
• PT innerhalb der institutionellen Richtlinie für Biopsieverfahren (=< bis 16 Sekunden)
• Die Auswirkungen von Decitabin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, einschließlich der Einwilligung für die erforderliche Tumorbiopsie, Blut- und Pharmakokinetikstudien
• Tumor für wiederholte Biopsie zugänglich

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht auf =< behandlungslimitierende Toxizitätswerte Grad 1 für unerwünschte Ereignisse aufgrund von mehr als 4 verabreichten Wirkstoffen erholt haben Wochen zuvor; (Ausnahme: Patienten haben möglicherweise 1–4 Wochen vor dieser Therapie eine palliative niedrig dosierte Strahlentherapie der Gliedmaßen erhalten, sofern Becken, Rippen, Brustbein, Schulterblätter, Wirbel oder Schädel nicht in den Strahlentherapiebereich einbezogen wurden.)
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn operiert wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, auf die einer der folgenden Punkte zutrifft:

  • Keine vorherige Schädelbestrahlung erhalten haben
  • Sie benötigen > 8 mg Dexamethason pro Tag (oder ein gleichwertiges anderes Steroid), um einen ECOG-Leistungsstatus =< 1 aufrechtzuerhalten
  • Hatten in den letzten 3 Wochen einen Anfall (fokal oder generalisiert).
  • Wenn die zur Aufrechterhaltung eines ECOG-Leistungsstatus =< 1 erforderlichen Steroide in den letzten 2 Wochen zugenommen haben
  • Nehmen Sie enzyminduzierende Antikonvulsiva ein
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Decitabin zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, potenziell lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 110 mmHg, psychiatrisch Krankheit/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Decitabin ein Antimetabolit mit dem Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Decitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Decitabin behandelt wird
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, werden Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und eine antiretrovirale Therapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Decitabin von der Studie ausgeschlossen