Decitabin ved behandling av pasienter med avanserte refraktære solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet (solid tumor eller lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Pasienter må ha hatt >= 1 tidligere kjemoterapiregime; det er ikke noe maksimalt tillatt antall tidligere regimer, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Pasienter må være >= 6 uker etter behandling med nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 uker utover annen kjemoterapi eller strålebehandling, og må ha kommet seg til =< grad 1 toksisitet for eventuell behandlingsbegrensende toksisitet av tidligere terapi; (Unntak: pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, ribben, brystbenet, skulderbladene, ryggvirvlene eller hodeskallen ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet)
• ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %); (Unntak: Pasienter med hjernemetastaser må ha ECOG-ytelsesstatus 0-1)
• Leukocytter >= 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL
• Blodplater >= 140 000/μL
• Total bilirubin =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin (serum) =< 1,5 mg/dL
• PT innenfor institusjonell retningslinje for biopsiprosedyre (=< til 16 sekunder)
• Effekten av decitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi kjemoterapimidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, inkludert samtykke til nødvendig tumorbiopsi, blod og farmakokinetikkstudier
• Tumor tilgjengelig for gjentatt biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg til =< grad 1 behandlingsbegrensende toksisitetsnivåer for bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; (Unntak: pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, ribben, brystbenet, skulderblader, ryggvirvler eller hodeskalle ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet)
• Pasienter som har blitt operert innen 2 uker før de gikk inn i studien
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

• Pasienter med kjente hjernemetastaser som gjelder for følgende:

  • Har ikke mottatt kranial bestråling tidligere
  • Trenger > 8 mg deksametason per dag (eller tilsvarende annet steroid) for å opprettholde en ECOG-ytelsesstatus =< 1
  • Har hatt et anfall (fokalt eller generalisert) de siste 3 ukene
  • Hvis steroider som kreves for å opprettholde en ECOG-ytelsesstatus =< 1 har økt de siste 2 ukene
  • Ta enzyminduserende antikonvulsiva
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som decitabin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, potensielt livstruende hjertearytmi, systolisk BP < 90 mmHg eller > 160 mmHg, diastolisk BP < 50 mmHg eller > 110 mmHg, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi decitabin er en antimetabolitt med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med decitabin, bør amming avbrytes hvis mor behandles med decitabin
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som mottar antiretroviral terapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med decitabin.