Децитабин в лечении пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• У пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (солидная опухоль или лимфома), которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Пациенты должны пройти >= 1 предшествующую схему химиотерапии; не существует максимально допустимого количества предшествующих схем при условии соблюдения всех других критериев приемлемости
• Пациенты должны быть >= 6 недель после лечения нитромочевиной или митомицином-С, >= 4 недели после другой химиотерапии или лучевой терапии, и должны восстановиться до =< степени токсичности 1 для любой ограничивающей лечение токсичности предшествующей терапии; (Исключение: пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии, при условии, что таз, ребра, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии)
• статус ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%); (Исключение: пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь статус ECOG 0-1)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 140 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,0 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин (сыворотка) = < 1,5 мг/дл
• PT в пределах институциональных рекомендаций для процедуры биопсии (=< 16 секунд)
• Влияние децитабина на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что химиотерапевтические агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, включая согласие на необходимую биопсию опухоли, исследования крови и фармакокинетики
• Опухоль доступна для повторной биопсии

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не выздоровел до уровня =< 1-го уровня токсичности, ограничивающего лечение, для нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более 4 неделями ранее; (Исключение: пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии при условии, что таз, ребра, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии)
• Пациенты, перенесшие операцию в течение 2 недель до включения в исследование
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

• Пациенты с известными метастазами в головной мозг, к которым применимо любое из следующего:

  • Не получали предварительное облучение черепа
  • Требуется > 8 мг дексаметазона в день (или эквивалент другого стероида) для поддержания работоспособности по шкале ECOG = < 1
  • Были судороги (фокальные или генерализованные) в течение последних 3 недель
  • Если стероиды, необходимые для поддержания работоспособности по шкале ECOG = < 1, увеличились за последние 2 недели
  • Принимайте фермент-индуцирующие противосудорожные препараты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с децитабином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, потенциально опасную для жизни сердечную аритмию, систолическое АД < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст., диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 110 мм рт. ст., психические заболевания болезнь/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку децитабин является антиметаболитом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери децитабином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится децитабином.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом, получающие антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с децитабином.