Decitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados o linfomas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente (tumor sólido o linfoma) que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
• Los pacientes deben haber recibido >= 1 régimen de quimioterapia previo; no hay un número máximo permitido de regímenes anteriores, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad
• Los pacientes deben estar >= 6 semanas más allá del tratamiento con nitrosourea o mitomicina-C, >= 4 semanas más allá de otra quimioterapia o radioterapia, y deben haberse recuperado a =< toxicidad de grado 1 para cualquier toxicidad limitante del tratamiento de la terapia anterior; (Excepción: los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades de 1 a 4 semanas antes de esta terapia, siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia)
• estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Excepción: los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado funcional ECOG 0-1)
• Leucocitos >= 3,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL
• Plaquetas >= 140.000/μL
• Bilirrubina total =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina (suero) =< 1,5 mg/dL
• PT dentro de las pautas institucionales para el procedimiento de biopsia (=< a 16 segundos)
• Se desconocen los efectos de la decitabina en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de quimioterapia son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para la biopsia del tumor, los estudios de sangre y farmacocinéticos requeridos
• Tumor accesible para repetir la biopsia

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a =< niveles de toxicidad limitantes del tratamiento de grado 1 para eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes; (Excepción: los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades de 1 a 4 semanas antes de esta terapia, siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia)
• Pacientes que se han sometido a cirugía dentro de las 2 semanas anteriores a ingresar al estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación

• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas a quienes se aplica cualquiera de los siguientes:

  • No haber recibido irradiación craneal previa.
  • Requieren > 8 mg de dexametasona por día (u otro esteroide equivalente) para mantener un estado funcional ECOG = < 1
  • Ha tenido una convulsión (focal o generalizada) en las últimas 3 semanas
  • Si los esteroides necesarios para mantener un estado funcional ECOG =< 1 han aumentado en las últimas 2 semanas
  • Tomar anticonvulsivos inductores de enzimas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca potencialmente mortal, PA sistólica < 90 mmHg o > 160 mmHg, PA diastólica < 50 mmHg o > 110 mmHg, psiquiátrica enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la decitabina es un antimetabolito con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con decitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con decitabina.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes con VIH positivo y que reciben tratamiento antirretroviral se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con decitabina.