Decitabine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit (vaste tumor of lymfoom) hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Patiënten moeten >= 1 eerder chemotherapieschema hebben gehad; er is geen maximaal toegestaan ​​aantal eerdere regimes, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Patiënten moeten >= 6 weken zijn verstreken na behandeling met een nitroso-ureum of mitomycine-C, >= 4 weken na andere chemotherapie of radiotherapie, en moeten hersteld zijn tot =< graad 1 toxiciteit voor eventuele behandelingsbeperkende toxiciteit van eerdere therapie; (Uitzondering: patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve laaggedoseerde radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, de ribben, het borstbeen, de schouderbladen, de wervels of de schedel niet in het radiotherapiegebied waren opgenomen)
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Uitzondering: patiënten met hersenmetastasen moeten ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben)
• Leukocyten >= 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 140.000/μL
• Totaal bilirubine =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine (serum) =< 1,5 mg/dL
• PT binnen instellingsrichtlijn voor biopsieprocedure (=< tot 16 seconden)
• De effecten van decitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapie teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, inclusief toestemming voor de vereiste tumorbiopsie, bloed- en farmacokinetische onderzoeken
• Tumor toegankelijk voor herhaalde biopsie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld tot =< graad 1 behandelingsbeperkende toxiciteitsniveaus voor bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder; (Uitzondering: patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve lage dosis radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, de ribben, het borstbeen, de schouderbladen, de wervels of de schedel niet in het radiotherapiegebied waren opgenomen)
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een operatie hebben ondergaan
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen

• Patiënten met bekende hersenmetastasen op wie een van de volgende punten van toepassing is:

  • Geen eerdere bestraling van de schedel hebben gehad
  • > 8 mg dexamethason per dag nodig hebben (of een vergelijkbaar ander steroïde) om een ​​ECOG-prestatiestatus te behouden =< 1
  • In de afgelopen 3 weken een aanval (focaal of gegeneraliseerd) hebben gehad
  • Als steroïden die nodig zijn om een ​​ECOG-prestatiestatus te behouden =< 1 zijn toegenomen in de afgelopen 2 weken
  • Neem enzymopwekkende anticonvulsiva
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als decitabine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, mogelijk levensbedreigende hartritmestoornissen, systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 160 mmHg, diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 110 mmHg, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat decitabine een antimetaboliet is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met decitabine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met decitabine
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en antiretrovirale therapie krijgen, uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met decitabine.