Decitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari avanzati o linfomi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato (tumore solido o linfoma) metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• I pazienti devono aver avuto >= 1 precedente regime chemioterapico; non esiste un numero massimo consentito di regimi precedenti, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
• I pazienti devono essere >= 6 settimane oltre il trattamento con nitrosourea o mitomicina-C, >= 4 settimane oltre altra chemioterapia o radioterapia e devono essere guariti a =< tossicità di grado 1 per qualsiasi tossicità limitante il trattamento della terapia precedente; (Eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basso dosaggio agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che il bacino, le costole, lo sterno, le scapole, le vertebre o il cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia)
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Eccezione: i pazienti con metastasi cerebrali devono avere un performance status ECOG 0-1)
• Leucociti >= 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 140.000/μL
• Bilirubina totale =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina (siero) =< 1,5 mg/dL
• PT entro le linee guida istituzionali per la procedura di biopsia (=< a 16 secondi)
• Gli effetti della decitabina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché è noto che gli agenti chemioterapici sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto, compreso il consenso per la biopsia tumorale richiesta, gli studi di sangue e di farmacocinetica
• Tumore accessibile per ripetere la biopsia

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non sono guariti a =< livelli di tossicità limitanti il ​​trattamento di grado 1 per eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; (Eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basso dosaggio agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che bacino, costole, sterno, scapole, vertebre o cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 2 settimane prima di entrare nello studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

• Pazienti con metastasi cerebrali note ai quali si applica una delle seguenti condizioni:

  • Non hanno ricevuto una precedente irradiazione cranica
  • Richiedono > 8 mg di desametasone al giorno (o altro steroide equivalente) per mantenere un performance status ECOG =< 1
  • Ha avuto un attacco (focale o generalizzato) nelle ultime 3 settimane
  • Se gli steroidi necessari per mantenere un performance status ECOG =< 1 sono aumentati nelle ultime 2 settimane
  • Prendi degli anticonvulsivanti che inducono enzimi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla decitabina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca potenzialmente letale, PA sistolica < 90 mmHg o > 160 mmHg, PA diastolica < 50 mmHg o > 110 mmHg, psichiatrica malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la decitabina è un antimetabolita con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con decitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con decitabina
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali quando trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti noti per essere HIV positivi e in terapia antiretrovirale sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con la decitabina