Decitabina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Refratários Avançados ou Linfomas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente (tumor sólido ou linfoma) que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Os pacientes devem ter tido >= 1 regime de quimioterapia anterior; não há número máximo permitido de esquemas anteriores, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Os pacientes devem estar >= 6 semanas após o tratamento com nitrosourea ou mitomicina-C, >= 4 semanas além de outra quimioterapia ou radioterapia e devem ter recuperado para =< toxicidade de grau 1 para qualquer toxicidade limitante do tratamento da terapia anterior; (Exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes desta terapia, desde que a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia)
• Estado de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%); (Exceção: pacientes com metástases cerebrais devem ter status de desempenho ECOG 0-1)
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 140.000/μL
• Bilirrubina total =< 1,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina (sérica) =< 1,5 mg/dL
• PT dentro da diretriz institucional para procedimento de biópsia (=< a 16 segundos)
• Os efeitos da decitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, incluindo consentimento para a biópsia do tumor necessária, estudos de sangue e farmacocinéticos
• Tumor acessível para biópsia repetida

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para níveis de toxicidade limitadores de tratamento de grau 1 ou <grau 1 para eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes; (Exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes desta terapia, desde que a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia)
• Pacientes que tiveram cirurgia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas aos quais qualquer um dos seguintes se aplica:

  • Não receberam irradiação craniana anterior
  • Requer > 8 mg de dexametasona por dia (ou outro esteróide equivalente) para manter um status de desempenho ECOG = < 1
  • Teve uma convulsão (focal ou generalizada) nas últimas 3 semanas
  • Se os esteróides necessários para manter um status de desempenho ECOG = < 1 aumentaram nas últimas 2 semanas
  • Tome anticonvulsivantes indutores de enzimas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca potencialmente fatal, PA sistólica < 90 mmHg ou > 160 mmHg, PA diastólica < 50 mmHg ou > 110 mmHg, psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a decitabina é um antimetabólito com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com decitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com decitabina
• Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes sabidamente HIV positivos e recebendo terapia antirretroviral são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com a decitabina