Registre de l'anémie Diamond Blackfan (DBAR) (DBAR)

ARRIÈRE-PLAN:

L'anémie Diamond Blackfan (DBA) est une maladie génétique hétérogène caractérisée par une aplasie pure des globules rouges, des anomalies congénitales, une prédisposition à la pancytopénie et à la myélodysplasie ainsi que des cancers hématopoïétiques et non hématopoïétiques. L'anémie se présente généralement dans la petite enfance ou la petite enfance et plus de 40 % des patients présentent au moins une anomalie congénitale. Le risque actuariel de cancer est pour l'instant indéterminé. Un gène DBA a été cloné et l'existence d'au moins deux autres gènes DBA a été déduite par analyse de liaison. La pénétrance et l'expressivité des gènes DBA sont très variables. Les individus "affectés" au sein d'une même famille peuvent varier considérablement quant au degré d'anémie, à la réponse aux corticostéroïdes, à la présence d'anomalies congénitales et au développement d'un cancer. Malgré des améliorations dans la compréhension de ce trouble, il existe des lacunes importantes dans les connaissances qui inhibent l'exploitation de ce syndrome pour accroître les connaissances spécifiques et générales des mécanismes de l'insuffisance hématopoïétique, des malformations congénitales et de la prédisposition au cancer. De plus, cette maladie fournira dans un avenir proche une plate-forme précieuse pour étudier les interactions génétiques complexes. Il y a moins de 1000 individus aux États-Unis et au Canada estimés avoir DBA, représentant au moins 11 génotypes. Ainsi, aucun centre ne suit un nombre suffisant de patients bien caractérisés pour des investigations cliniques et de laboratoire significatives. De plus, les cliniciens ont besoin d'une connaissance précise de la présentation clinique et de laboratoire, du mode de transmission, de la réponse au traitement, des résultats et du pronostic pour prendre des décisions importantes en matière de traitement diagnostique et de reproduction. Un registre complet qui capture ces informations et caractérise les patients avec précision est donc essentiel pour faire progresser notre compréhension de la DBA et, ce faisant, les connaissances sur la différenciation des cellules hématopoïétiques, les malformations congénitales et la prédisposition au cancer. Le registre sera un élément essentiel de la recherche clinique et en laboratoire liée à la DBA et des soins aux patients.

Le Diamond Blackfan Anemia Registry (DBAR) a été créé en 1992 et les familles ont été invitées à participer si un membre était affecté par le trouble. À partir de là, la Diamond Blackfan Anemia Foundation (DBAF) a été créée, en grande partie comme une entité de coopération permettant aux familles de partager des informations. Le registre tente d'établir un contact avec toutes les personnes atteintes au moment du diagnostic, en évitant les pièges du biais de déclaration inhérents à l'étude de nombreuses maladies pour lesquelles des événements extraordinaires incitent à orienter vers des centres spécialisés. Le registre capture déjà un pourcentage élevé du nombre estimé de nouveaux cas par an et a facilité les études génétiques pour définir le ou les gènes responsables de la maladie. Ainsi, le registre a un bilan établi basé sur le financement de sources autres que les NIH.

L'étude fait suite à l'appel de demandes HL-04-008 sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'anémie Diamond-Blackfan et à d'autres syndromes d'insuffisance médullaire congénitale.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'objectif de cette étude est d'élargir et de mettre à jour le DBAR afin de : 1) faciliter les enquêtes sur l'épidémiologie et la biologie de l'anémie Diamond Blackfan ; 2) fournir un phénotype précis des patients DBA pour faciliter les corrélations génotype-phénotype ; 3) donner accès aux patients bien caractérisés aux protocoles de traitement ; 4) permettre aux patients d'accéder aux études de recherche ; 5) fournir aux patients les résultats des études de recherche ; 6) servir de ressource aux patients et à leurs médecins pour guider les décisions diagnostiques, thérapeutiques et reproductives.