Rejestr niedokrwistości Diamond Blackfan (DBAR) (DBAR)

TŁO:

Anemia Diamonda Blackfana (DBA) jest heterogenną chorobą genetyczną charakteryzującą się aplazją czysto czerwonokrwinkową, wadami wrodzonymi, predyspozycją do pancytopenii i mielodysplazji oraz nowotworami krwiotwórczymi i niehematopoetycznymi. Niedokrwistość zwykle pojawia się w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie, a ponad 40% pacjentów ma co najmniej jedną wadę wrodzoną. Aktuarialne ryzyko raka nie jest jeszcze określone. Jeden gen DBA został sklonowany, a istnienie co najmniej dwóch innych genów DBA zostało wywnioskowane na podstawie analizy powiązań. Penetracja i ekspresja genów DBA są bardzo zmienne. „Dotknięte” osoby w tej samej rodzinie mogą się znacznie różnić pod względem stopnia anemii, odpowiedzi na kortykosteroidy, obecności wad wrodzonych i rozwoju raka. Pomimo poprawy zrozumienia tego zaburzenia, istnieją znaczne braki w wiedzy, które hamują wykorzystanie tego zespołu do pogłębiania zarówno szczegółowej, jak i ogólnej wiedzy na temat mechanizmów niewydolności krwiotwórczej, wad wrodzonych i predyspozycji do nowotworów. Ponadto choroba ta w niedalekiej przyszłości zapewni cenną platformę do badania złożonych interakcji genów. Szacuje się, że mniej niż 1000 osób w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie ma DBA, reprezentujących co najmniej 11 genotypów. W związku z tym żaden pojedynczy ośrodek nie śledzi wystarczającej liczby dobrze scharakteryzowanych pacjentów do znaczących badań klinicznych i laboratoryjnych. Ponadto klinicyści wymagają dokładnej wiedzy na temat obrazu klinicznego i laboratoryjnego, sposobu dziedziczenia, odpowiedzi na leczenie, wyników i rokowania, aby podejmować ważne decyzje dotyczące leczenia diagnostycznego i reprodukcyjnego. Kompleksowy rejestr, który rejestruje te informacje i dokładnie charakteryzuje pacjentów, jest zatem niezbędny do pogłębienia naszej wiedzy na temat DBA, a tym samym wiedzy dotyczącej różnicowania komórek krwiotwórczych, wad wrodzonych i predyspozycji do raka. Rejestr będzie istotnym elementem badań klinicznych i laboratoryjnych związanych z DBA oraz opieki nad pacjentem.

Diamond Blackfan Anemia Registry (DBAR) został utworzony w 1992 roku, a rodziny zostały poproszone o udział, jeśli członek był dotknięty zaburzeniem. Na tej podstawie powstała Diamond Blackfan Anemia Foundation (DBAF), głównie jako podmiot współpracujący dla rodzin w celu wymiany informacji. Rejestr stara się nawiązać kontakt ze wszystkimi osobami dotkniętymi chorobą w momencie diagnozy, unikając pułapek związanych z uprzedzeniami związanymi z badaniem wielu chorób, w przypadku których nadzwyczajne zdarzenia wymagają skierowania do wyspecjalizowanych ośrodków. Rejestr rejestruje już wysoki odsetek szacowanej liczby nowych przypadków rocznie i ułatwił badania genetyczne w celu określenia genu (genów) odpowiedzialnego za to zaburzenie. Tak więc rejestr ma ugruntowaną historię opartą na finansowaniu ze źródeł innych niż NIH.

Badanie jest odpowiedzią na RFA HL-04-008 na temat mechanizmów molekularnych leżących u podstaw niedokrwistości Diamonda-Blackfana i innych zespołów wrodzonej niewydolności szpiku kostnego.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Celem tego badania jest rozszerzenie i aktualizacja DBAR w celu: 1) ułatwienia badań nad epidemiologią i biologią niedokrwistości Diamonda Blackfana; 2) dostarczenie dokładnego fenotypu pacjentów z DBA w celu ułatwienia korelacji genotyp-fenotyp; 3) zapewnić dostęp dobrze scharakteryzowanym pacjentom do protokołów leczenia; 4) zapewnienia pacjentom dostępu do badań naukowych; 5) udostępniać pacjentom wyniki badań naukowych; 6) służyć jako źródło informacji dla pacjentów i ich lekarzy, ułatwiające podejmowanie decyzji diagnostycznych, terapeutycznych i reprodukcyjnych.