Diamond-Blackfan-Anämie-Register (DBAR) (DBAR)

HINTERGRUND:

Die Diamond-Blackfan-Anämie (DBA) ist eine heterogene genetische Störung, die durch Erythrozytenaplasie, angeborene Anomalien, eine Prädisposition für Panzytopenie und Myelodysplasie sowie hämatopoetischem und nicht-hämatopoetischem Krebs gekennzeichnet ist. Anämie tritt normalerweise im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auf und mehr als 40 % der Patienten haben mindestens eine angeborene Anomalie. Das versicherungsmathematische Krebsrisiko ist bisher noch unbestimmt. Ein DBA-Gen wurde kloniert und die Existenz von mindestens zwei anderen DBA-Genen wurde durch Kopplungsanalyse gefolgert. Penetranz und Expressivität von DBA-Genen sind sehr variabel. "Betroffene" Personen innerhalb derselben Familie können sich hinsichtlich des Ausmaßes der Anämie, der Reaktion auf Kortikosteroide, des Vorhandenseins angeborener Anomalien und der Entwicklung von Krebs dramatisch unterscheiden. Trotz des verbesserten Verständnisses dieser Erkrankung gibt es erhebliche Wissensdefizite, die die Ausnutzung dieses Syndroms verhindern, um sowohl das spezifische als auch das allgemeine Wissen über Mechanismen des hämatopoetischen Versagens, Geburtsfehler und Krebsprädisposition zu erweitern. Darüber hinaus wird diese Krankheit in naher Zukunft eine wertvolle Plattform bieten, um komplexe Geninteraktionen zu untersuchen. In den Vereinigten Staaten und Kanada gibt es schätzungsweise weniger als 1000 Personen mit DBA, die mindestens 11 Genotypen repräsentieren. Daher verfolgt kein einziges Zentrum eine ausreichende Anzahl gut charakterisierter Patienten für aussagekräftige klinische und Laboruntersuchungen. Darüber hinaus benötigen Kliniker eine genaue Kenntnis des klinischen und laborchemischen Erscheinungsbildes, des Vererbungsmodus, des Ansprechens auf die Behandlung, der Ergebnisse und der Prognose, um wichtige diagnostische Behandlungs- und Reproduktionsentscheidungen treffen zu können. Ein umfassendes Register, das diese Informationen erfasst und Patienten genau charakterisiert, ist daher unerlässlich, um unser Verständnis von DBA und damit das Wissen über hämatopoetische Zelldifferenzierung, Geburtsfehler und Krebsprädisposition zu erweitern. Das Register wird ein wesentlicher Bestandteil der klinischen und Labor-DBA-bezogenen Forschung und Patientenversorgung sein.

Das Diamond Blackfan Anemia Registry (DBAR) wurde 1992 eingerichtet, und Familien wurden gebeten, sich zu beteiligen, wenn ein Mitglied von der Störung betroffen war. Daraus wurde die Diamond Blackfan Anemia Foundation (DBAF) gegründet, hauptsächlich als kooperierende Einrichtung für Familien, um Informationen auszutauschen. Das Register versucht, zum Zeitpunkt der Diagnose mit allen betroffenen Personen Kontakt aufzunehmen, und vermeidet so die Fallstricke einer Verzerrung der Berichterstattung, die der Untersuchung vieler Krankheiten innewohnt, bei denen außergewöhnliche Ereignisse eine Überweisung an spezialisierte Zentren erforderlich machen. Das Register erfasst bereits einen hohen Prozentsatz der geschätzten Zahl neuer Fälle pro Jahr und hat genetische Studien erleichtert, um das/die für die Erkrankung verantwortliche(n) Gen(e) zu bestimmen. Somit verfügt das Register über eine etablierte Erfolgsbilanz, die auf der Finanzierung aus Nicht-NIH-Quellen basiert.

Die Studie ist eine Reaktion auf RFA HL-04-008 über molekulare Mechanismen, die der Diamond-Blackfan-Anämie und anderen angeborenen Knochenmarksversagenssyndromen zugrunde liegen.

DESIGN-NARRATIVE:

Ziel dieser Studie ist es, den DBAR zu erweitern und zu aktualisieren, um: 1) Untersuchungen zur Epidemiologie und Biologie der Diamond-Blackfan-Anämie zu erleichtern; 2) Bereitstellung eines genauen Phänotyps von DBA-Patienten, um Genotyp-Phänotyp-Korrelationen zu erleichtern; 3) gut charakterisierten Patienten Zugang zu Behandlungsprotokollen verschaffen; 4) Patienten Zugang zu Forschungsstudien verschaffen; 5) Bereitstellung von Ergebnissen von Forschungsstudien für Patienten; 6) Patienten und ihren Ärzten als Hilfsmittel dienen, um diagnostische, therapeutische und reproduktive Entscheidungen zu treffen.