Diamond Blackfan Anemia Registry (DBAR) (DBAR)

FUNDO:

A anemia de Diamond Blackfan (DBA) é um distúrbio genético heterogêneo caracterizado por aplasia pura de células vermelhas, anomalias congênitas, predisposição a pancitopenia e mielodisplasia, bem como câncer hematopoiético e não hematopoiético. A anemia geralmente se apresenta na infância ou na primeira infância e mais de 40% dos pacientes têm pelo menos uma anomalia congênita. O risco atuarial de câncer ainda é indeterminado. Um gene DBA foi clonado e a existência de pelo menos dois outros genes DBA foi inferida por análise de ligação. A penetrância e a expressividade dos genes DBA são altamente variáveis. Indivíduos "afetados" dentro da mesma família podem variar dramaticamente quanto ao grau de anemia, resposta a corticosteróides, presença de anomalias congênitas e desenvolvimento de câncer. Apesar das melhorias na compreensão desse distúrbio, existem deficiências significativas no conhecimento que inibem a exploração dessa síndrome para aumentar o conhecimento específico e geral dos mecanismos de falha hematopoiética, defeitos congênitos e predisposição ao câncer. Além disso, esta doença irá, em um futuro próximo, fornecer uma plataforma valiosa para estudar interações genéticas complexas. Estima-se que existam menos de 1.000 indivíduos nos Estados Unidos e Canadá com DBA, representando pelo menos 11 genótipos. Assim, nenhum centro único acompanha um número suficiente de pacientes bem caracterizados para investigações clínicas e laboratoriais significativas. Além disso, os médicos precisam de um conhecimento preciso da apresentação clínica e laboratorial, modo de herança, resposta ao tratamento, resultados e prognóstico para fazer importantes tratamentos diagnósticos e decisões reprodutivas. Um registro abrangente que capture essas informações e caracterize os pacientes com precisão é, portanto, essencial para avançar nossa compreensão do DBA e, no processo, conhecimento sobre diferenciação de células hematopoiéticas, defeitos congênitos e predisposição ao câncer. O registro será um componente essencial da pesquisa clínica e laboratorial relacionada ao DBA e do atendimento ao paciente.

O Diamond Blackfan Anemia Registry (DBAR) foi estabelecido em 1992, e as famílias foram convidadas a participar se um membro fosse afetado pelo distúrbio. A partir disso, a Diamond Blackfan Anemia Foundation (DBAF) foi estabelecida, em grande parte como uma entidade cooperativa para as famílias compartilharem informações. O registro tenta estabelecer contato com todos os indivíduos afetados no momento do diagnóstico, evitando as armadilhas do viés de relato inerente ao estudo de muitas doenças para as quais eventos extraordinários levam ao encaminhamento a centros especializados. O registro já está capturando uma alta porcentagem do número estimado de novos casos por ano e tem facilitado estudos genéticos para definir o(s) gene(s) responsável(eis) pelo distúrbio. Assim, o registro tem um histórico estabelecido com base no financiamento de fontes não pertencentes ao NIH.

O estudo é uma resposta ao RFA HL-04-008 sobre os mecanismos moleculares subjacentes à anemia de Diamond-Blackfan e outras síndromes de falência congênita da medula óssea.

NARRATIVA DO DESENHO:

O objetivo deste estudo é expandir e atualizar o DBAR para: 1) facilitar as investigações sobre a epidemiologia e biologia da anemia de Diamond Blackfan; 2) fornecer um fenótipo preciso de pacientes DBA para facilitar as correlações genótipo-fenótipo; 3) proporcionar acesso de pacientes bem caracterizados aos protocolos de tratamento; 4) fornecer aos pacientes acesso a estudos de pesquisa; 5) fornecer aos pacientes resultados de estudos de pesquisa; 6) servir como um recurso para pacientes e seus médicos para orientar decisões diagnósticas, terapêuticas e reprodutivas.