S0433 Iode I 131 Tositumomab, Rituximab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome non hodgkinien de stade II, III ou IV
4 février 2016 mis à jour par: Southwest Oncology Group
Anticorps monoclonal anti-B1 marqué à l'iode 131 (tositumomab I-131) en association avec le traitement par cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone et rituximab pour les patients ≥ 60 ans atteints d'un LNH diffus à grandes cellules B de stade avancé : une étude de phase II
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'iode I 131 tositumomab, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'un anticorps monoclonal radiomarqué avec du rituximab et une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'iode I 131 tositumomab avec le rituximab et une chimiothérapie combinée dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B de stade II, III ou IV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la survie sans progression à 2 ans de patients âgés atteints d'un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B volumineux de stade II ou de stade III ou IV, non traité auparavant, traités par le tositumomab à l'iode 131 en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et prednisone.
- Déterminer le taux de réponse (réponse partielle, réponse complète non confirmée et réponse complète) chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la survie sans progression à 2 ans et le taux de réponse (réponse partielle, réponse complète non confirmée et réponse complète) chez les patients positifs pour le lymphome à cellules B 2 (BCL-2) traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
- Rituximab et chimiothérapie : les patients reçoivent R-CHOP comprenant du rituximab IV pendant 6 heures ; cyclophosphamide IV en 15 à 45 minutes ; doxorubicine IV en 5 à 20 minutes ; et vincristine IV pendant 5 à 15 minutes le jour 1 et prednisone orale les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une évaluation de restadification. Les patients sans progression de la maladie reçoivent une chimiothérapie CHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone, comme indiqué ci-dessus. Le traitement par chimiothérapie CHOP se répète tous les 21 jours pendant 2 cycles.
- Traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués : environ 4 à 8 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent du tositumomab IV pendant 1 heure, suivi d'une dose dosimétrique d'iode 131 tositumomab IV pendant 20 minutes. Les patients subissent ensuite des scans gamma sur une période d'une semaine afin de déterminer la dose de traitement correcte d'iode I 131 tositumomab. Pas plus de 2 semaines après l'administration de la dose dosimétrique, les patients reçoivent du tositumomab IV pendant 1 heure suivi d'une dose de traitement d'iode I 131 tositumomab IV pendant 20 minutes.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 80 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 15 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
86
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Alaska Regional Hospital Cancer Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724-5024
- Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Hospital
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342-1611
- Northside Hospital Cancer Center
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342-1701
- Saint Joseph's Hospital of Atlanta
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- CCOP - Atlanta Regional
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Austell, Georgia, États-Unis, 30106
- WellStar Cobb Hospital
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Charles B. Eberhart Cancer Center at DeKalb Medical Center
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30045
- Gwinnett Medical Center
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Kennestone Cancer Center at Wellstar Kennestone Hospital
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Riverdale, Georgia, États-Unis, 30274-2600
- Southern Regional Medical Center
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Rome, Georgia, États-Unis, 30165
- Harbin Clinic Cancer Center - Medical Oncology
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Illinois
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Alton, Illinois, États-Unis, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mt. Vernon, Illinois, États-Unis, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
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Indiana
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Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
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Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
- Reid Hospital & Health Care Services
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Cotton-O'Neil Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
- Saint Francis Medical Center
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63109
- Midwest Hematology Oncology Group, Incorporated
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
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Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Northern Rockies Radiation Oncology Center
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
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Billings, Montana, États-Unis, 59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
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Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
- Bozeman Deaconess Cancer Center
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Butte, Montana, États-Unis, 59701
- St. James Healthcare Cancer Care
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Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Great Falls Clinic - Main Facility
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Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
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Great Falls, Montana, États-Unis, 59405-5309
- Big Sky Oncology
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Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
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Havre, Montana, États-Unis, 59501
- Northern Montana Hospital
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Helena, Montana, États-Unis, 59601
- St. Peter's Hospital
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Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Glacier Oncology, PLLC
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Kalispell Medical Oncology at KRMC
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Missoula, Montana, États-Unis, 59801
- Community Medical Center
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Missoula, Montana, États-Unis, 59804
- Guardian Oncology and Center for Wellness
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Missoula, Montana, États-Unis, 59807-7877
- Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
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Missoula, Montana, États-Unis, 59807
- Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
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New York
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Elmira, New York, États-Unis, 14905
- Falck Cancer Center at Arnot Ogden Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Rutherfordton, North Carolina, États-Unis, 28139
- Rutherford Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
- Grandview Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
- Good Samaritan Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
- CCOP - Dayton
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Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
- Blanchard Valley Medical Associates
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Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
- Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
- Wayne Hospital
-
Independence, Ohio, États-Unis, 44131
- Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Troy, Ohio, États-Unis, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wilmington, Ohio, États-Unis, 45177
- Clinton Memorial Hospital
-
Wooster, Ohio, États-Unis, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
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South Carolina
-
Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
- AnMed Cancer Center
-
Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
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Washington
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Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
- St. Joseph Cancer Center
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Bremerton, Washington, États-Unis, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Minor and James Medical, PLLC
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Seattle, Washington, États-Unis, 98112
- Group Health Central Hospital
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Polyclinic First Hill
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology, PS
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Wyoming
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Casper, Wyoming, États-Unis, 82609
- Rocky Mountain Oncology
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Sheridan, Wyoming, États-Unis, 82801
- Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B, répondant à 1 des critères de stade suivants :
- Maladie volumineuse de stade II
- Maladie de stade III
- Maladie de stade IV
- Groupe confirmé de maladie positive à l'antigène de différenciation antigène 20 (CD20)
- Maladie bidimensionnelle mesurable
- Moins de 20 000/mcL de cellules lymphoïdes circulantes sur la numération différentielle des globules blancs (WBC)
Sections adéquates ET un bloc de paraffine OU ≥ 10 sections non colorées de l'échantillon de diagnostic original disponible
- L'aspiration à l'aiguille ou la cytologie ne sont pas considérées comme adéquates
- Aucune preuve clinique d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome
Aucun diagnostic préalable de lymphome indolent
- Pas de transformation histologique
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Statut de performance
- Zubrod 0-2
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Voir les caractéristiques de la maladie
Hépatique
- Non spécifié
Rénal
- Non spécifié
Cardiovasculaire
- Fraction d'éjection ≥ 45 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) OU
- Pas d'anomalies significatives à l'échocardiogramme
Pulmonaire
- Aucune exigence d'oxygène supplémentaire continu
Autre
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de stade I ou II en rémission complète ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Pas de séropositivité connue
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Aucun traitement antérieur par anticorps pour le lymphome
Chimiothérapie
- Aucune chimiothérapie antérieure pour le lymphome
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Aucune radiothérapie antérieure pour le lymphome
Chirurgie
- Aucune greffe d'organe solide antérieure
Autre
- L'inscription simultanée sur le protocole SWOG-8947 (dépôt de sérum de lymphome) ou le protocole SWOG-8819 (dépôt de tissu de lymphome) est encouragée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: R-CHOP x 8 avec I-131 Tositumomab
Cyclophosphamide 750 mg/m2 IV Jour 1 Doxorubicine 50 mg/m2 IV Jour 1 Vincristine 1,4 mg/m2 IV Jour 1 Prednisone 100 mg PO Jours 1-5 Rituximab 375 mg/m2 IV Jour 1 Q 21 Jours x 6 cycles Anticorps anti-B1 non marqué 450 mg IV Jour 170 Dose dosimétrique 35 mg IV Jour 170 Anticorps anti-B1 non marqué 450 mg IV Jour 177 Dose thérapeutique 35 mg IV Jour 177 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS) à 2 ans
Délai: 0-2 ans
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Les réponses cliniques ont été évaluées selon les critères de l'International Workshop NHL (Cheson et al, 1999).
La progression de la maladie a été définie comme si une (CR, CRU) n'avait pas été atteinte lors d'une évaluation précédente, une augmentation de 50 % de la SPD des lésions mesurables cibles par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution pendant le traitement) en utilisant les mêmes techniques que ligne de base.
Apparition d'une nouvelle lésion/site.
Progression non équivoque de la maladie non mesurable de l'avis du médecin traitant (une explication doit être fournie).
Décès dû à la maladie sans documentation préalable de la progression.
La SSP est mesurée à partir de la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première observation d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Les derniers patients connus pour être en vie et sans progression sont censurés à la date du dernier contact.
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0-2 ans
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Taux de réponse (complet, complet non confirmé et partiel)
Délai: 6 mois
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La réponse complète (CR) est une disparition complète de toutes les maladies à l'exception des ganglions.
Pas de nouvelles lésions.
les organes précédemment hypertrophiés doivent avoir régressé et ne pas être palpables.
La moelle osseuse (MO) doit être négative si elle est positive au départ.
Normalisation des marqueurs.
CR Unconfirmed (CRU) ne se qualifie pas pour CR ci-dessus, en raison d'une masse nodale résiduelle ou d'un BM indéterminé.
La réponse partielle (PR) est une diminution de 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) pour un maximum de 6 lésions dominantes identifiées, y compris les nodules spléniques et hépatiques par rapport au départ.
Pas de nouvelles lésions et pas d'augmentation de la taille du foie, de la rate ou d'autres ganglions.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament à l'étude
Délai: 6 mois (évalué à la fin de chaque cycle de chimiothérapie pendant 8 cycles (1 cycle = 21 jours), à la restadification et à la fin de chaque traitement par anticorps radiomarqués)
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Les événements indésirables (EI) sont signalés par la version 3.0 des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE).
Pour chaque patient, le pire grade de chaque type d'événement est rapporté.
Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital, Grade 5 = Fatal.
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6 mois (évalué à la fin de chaque cycle de chimiothérapie pendant 8 cycles (1 cycle = 21 jours), à la restadification et à la fin de chaque traitement par anticorps radiomarqués)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jonathan W. Friedberg, MD, James P. Wilmot Cancer Center
- Directeur d'études: Richard I. Fisher, MD, James P. Wilmot Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2005
Première publication (Estimation)
6 avril 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Tositumomab I-131
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000415955
- U10CA032102 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- S0433 (Autre identifiant: SWOG)
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