S0433 Йод I 131 Тозитумомаб, ритуксимаб и комбинированная химиотерапия при лечении пожилых пациентов со стадией II, стадией III или стадией IV неходжкинской лимфомы
4 февраля 2016 г. обновлено: Southwest Oncology Group
Меченое йодом-131 моноклональное антитело анти-В1 (I-131 тозитумомаб) в комбинации с терапией циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизоном и ритуксимабом у пациентов ≥ 60 лет с диффузной крупноклеточной В-клеточной НХЛ на поздней стадии: исследование фазы II
ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как йод I 131 тозитумомаб, могут обнаруживать раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Введение моноклонального антитела с радиоактивной меткой вместе с ритуксимабом и комбинированной химиотерапией может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение тозитумомаба йода I 131 вместе с ритуксимабом и комбинированной химиотерапией при лечении пожилых пациентов со стадией II, стадией III или стадией IV B-клеточной неходжкинской лимфомы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования у пожилых пациентов с ранее нелеченой массивной крупноклеточной неходжкинской лимфомой стадии II или стадии III или IV, получавших йод I 131 тозитумомаб в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолон.
- Определите частоту ответов (частичный ответ, полный неподтвержденный ответ и полный ответ) у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Определите 2-летнюю выживаемость без прогрессирования и частоту ответа (частичный ответ, полный неподтвержденный ответ и полный ответ) у пациентов с положительной В-клеточной лимфомой 2 (BCL-2), получавших лечение по этой схеме.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
- Ритуксимаб и химиотерапия: пациенты получают R-CHOP, включающую ритуксимаб внутривенно в течение 6 часов; циклофосфан в/в в течение 15-45 минут; доксорубицин в/в в течение 5-20 минут; и винкристин в/в в течение 5-15 минут в 1-й день и пероральный преднизолон в 1-5-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят повторную оценку. Пациенты без прогрессирующего заболевания получают химиотерапию CHOP, включающую циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон, как указано выше. Лечение химиотерапией CHOP повторяют каждые 21 день в течение 2 курсов.
- Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой: примерно через 4–8 недель после завершения химиотерапии пациенты получают тозитумомаб в/в в течение 1 часа с последующей дозиметрической дозой йода I131 тозитумомаб в/в в течение 20 минут. Затем пациенты проходят гамма-сканирование в течение 1 недели, чтобы определить правильную терапевтическую дозу йода I 131 тозитумомаба. Не более чем через 2 недели после введения дозиметрической дозы пациенты получают тозитумомаб в/в в течение 1 часа с последующим введением лечебной дозы йода I 131 тозитумомаб в/в в течение 20 минут.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 15 месяцев будет набрано 80 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Alaska Regional Hospital Cancer Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
- Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Piedmont Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342-1611
- Northside Hospital Cancer Center
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342-1701
- Saint Joseph's Hospital of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- CCOP - Atlanta Regional
-
Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
- WellStar Cobb Hospital
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Charles B. Eberhart Cancer Center at DeKalb Medical Center
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
- Gwinnett Medical Center
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Kennestone Cancer Center at Wellstar Kennestone Hospital
-
Riverdale, Georgia, Соединенные Штаты, 30274-2600
- Southern Regional Medical Center
-
Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165
- Harbin Clinic Cancer Center - Medical Oncology
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Соединенные Штаты, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mt. Vernon, Illinois, Соединенные Штаты, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
- Reid Hospital & Health Care Services
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Cotton-O'Neil Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
- Midwest Hematology Oncology Group, Incorporated
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Northern Rockies Radiation Oncology Center
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
-
Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
- Bozeman Deaconess Cancer Center
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
- St. James Healthcare Cancer Care
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
- Great Falls Clinic - Main Facility
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405-5309
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
- Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
-
Havre, Montana, Соединенные Штаты, 59501
- Northern Montana Hospital
-
Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
- St. Peter's Hospital
-
Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
- Glacier Oncology, PLLC
-
Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
- Kalispell Medical Oncology at KRMC
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59801
- Community Medical Center
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
- Guardian Oncology and Center for Wellness
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807-7877
- Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807
- Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
-
-
New York
-
Elmira, New York, Соединенные Штаты, 14905
- Falck Cancer Center at Arnot Ogden Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Rutherfordton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28139
- Rutherford Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
- CCOP - Dayton
-
Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
- Blanchard Valley Medical Associates
-
Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
- Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
- Wayne Hospital
-
Independence, Ohio, Соединенные Штаты, 44131
- Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wilmington, Ohio, Соединенные Штаты, 45177
- Clinton Memorial Hospital
-
Wooster, Ohio, Соединенные Штаты, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
- AnMed Cancer Center
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
- St. Joseph Cancer Center
-
Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Minor and James Medical, PLLC
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98112
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Polyclinic First Hill
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology, PS
-
-
Wyoming
-
Casper, Wyoming, Соединенные Штаты, 82609
- Rocky Mountain Oncology
-
Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
- Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Диагноз диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы, отвечающий одному из следующих критериев стадии:
- Объемная болезнь II стадии
- III стадия заболевания
- IV стадия заболевания
- Подтвержденный кластер дифференцировочного антигена 20 (CD20) антиген-позитивное заболевание
- Двумерно измеримое заболевание
- Менее 20 000/мкл циркулирующих лимфоидных клеток при дифференциальном подсчете лейкоцитов (лейкоцитов)
Доступны адекватные срезы И парафиновый блок ИЛИ ≥ 10 неокрашенных срезов исходного диагностического образца
- Аспирация иглы или цитологическое исследование не считаются адекватными
- Нет клинических признаков поражения центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
Отсутствие предварительного диагноза вялотекущей лимфомы
- Отсутствие гистологической трансформации
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Состояние производительности
- Зуброд 0-2
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- См. Характеристики заболевания
печеночный
- Не указан
почечная
- Не указан
Сердечно-сосудистые
- Фракция выброса ≥ 45% при множественном сканировании со стробированием (MUGA) ИЛИ
- Эхокардиограмма без существенных отклонений
Легочный
- Нет необходимости в постоянном дополнительном кислороде
Другой
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака I или II стадии в полной ремиссии или карциномы in situ шейки матки.
- Нет известных ВИЧ-позитивных
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Отсутствие предшествующей терапии антителами при лимфоме
Химиотерапия
- Отсутствие предшествующей химиотерапии лимфомы
Эндокринная терапия
- Не указан
Лучевая терапия
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии лимфомы
Операция
- Отсутствие предшествующей трансплантации солидных органов
Другой
- Приветствуется одновременная регистрация по протоколу SWOG-8947 (репозиторий сыворотки лимфомы) или протоколу SWOG-8819 (репозиторий ткани лимфомы).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: R-CHOP x 8 с тозитумомабом I-131
Циклофосфамид 750 мг/м2 в/в, день 1 Доксорубицин 50 мг/м2 в/в, день 1 Винкристин 1,4 мг/м2 в/в, день 1 Преднизолон 100 мг перорально, дни 1-5 Ритуксимаб 375 мг/м2 в/в, день 1 каждые 21 день x 6 циклов Немеченое антитело анти-В1 450 мг в/в 170-й день Дозиметрическая доза 35 мг в/в 170-й день Немеченое антитело анти-В1 450 мг в/в, день 177 Терапевтическая доза 35 мг в/в, день 177 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через 2 года
Временное ограничение: 0-2 года
|
Клинический ответ оценивали в соответствии с критериями НХЛ Международного семинара (Cheson et al., 1999).
Прогрессирование заболевания определяли, как если бы (CR, CRU) не было достигнуто при предыдущей оценке, 50% увеличение SPD целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не было снижения) с использованием тех же методов, что и базовый уровень.
Появление нового поражения/сайта.
Однозначное прогрессирование неизмеримого заболевания по мнению лечащего врача (должно быть предоставлено объяснение).
Смерть из-за болезни без предварительной документации прогрессирования.
ВБП измеряется с даты регистрации до даты первого наблюдения прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы и не имеют прогрессирования заболевания, цензурируются на дату последнего контакта.
|
0-2 года
|
|
Частота ответов (полный, полный неподтвержденный и частичный)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полный ответ (CR) — полное исчезновение всех заболеваний, за исключением узлов.
Новых поражений нет.
ранее увеличенные органы должны регрессировать и не пальпироваться.
Костный мозг (BM) должен быть отрицательным, если он положительный на исходном уровне.
Нормализация маркеров.
Неподтвержденный CR (CRU) не подходит для CR выше из-за остаточной узловой массы или неопределенного BM.
Частичный ответ (ЧР) представляет собой снижение на 50% суммы произведений наибольшего диаметра (СПД) для до 6 идентифицированных доминирующих поражений, включая узлы селезенки и печени, по сравнению с исходным уровнем.
Нет новых поражений и нет увеличения размеров печени, селезенки или других узлов.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями от 3 до 5 степени, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 6 месяцев (оценивается в конце каждого цикла химиотерапии в течение 8 циклов (1 цикл = 21 день), при повторном определении стадии и в конце каждого лечения радиоактивно меченными антителами)
|
О нежелательных явлениях (НЯ) сообщается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 3.0.
Для каждого пациента указывается наихудшая степень каждого типа событий.
3 степень = тяжелая, 4 степень = опасная для жизни, 5 степень = летальный исход.
|
6 месяцев (оценивается в конце каждого цикла химиотерапии в течение 8 циклов (1 цикл = 21 день), при повторном определении стадии и в конце каждого лечения радиоактивно меченными антителами)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jonathan W. Friedberg, MD, James P. Wilmot Cancer Center
- Директор по исследованиям: Richard I. Fisher, MD, James P. Wilmot Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 апреля 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 апреля 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 апреля 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Тозитумомаб I-131
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000415955
- U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)
- S0433 (Другой идентификатор: SWOG)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .