Sorafenib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie lymphoblastique aiguë ou de leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation pathologique (histologique ou cytologique) d'une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (autre que la leucémie promyélocytaire aiguë), d'une leucémie lymphocytaire aiguë ou d'une leucémie myéloïde chronique en crise blastique
• Le diagnostic morphologique de la LAM (non-LPA), de la LAL et de la LMC en crise blastique sera effectué de manière indépendante par les membres du service de pathologie hématologique ; la coloration de routine et les critères standard tels que décrits dans le rapport de l'atelier parrainé par le NCI seront suivis

• Tous les patients doivent avoir été réfractaires ou avoir rechuté à leur traitement le plus récent ET sont considérés comme inéligibles aux approches curatives potentielles, y compris la greffe de cellules souches allogéniques ; de plus, les patients doivent être au moins :

  • 3 semaines à compter de la dernière chimiothérapie cytotoxique (hors hydroxyurée)
  • L'hydroxyurée peut être utilisée pour le contrôle du nombre de blastes mais doit être interrompue dans les 48 heures suivant le début de BAY 43-9006
  • 2 semaines après la dernière radiothérapie
  • 3 semaines après le dernier traitement biologique (y compris les facteurs de croissance myéloïdes)
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 2 mois
• Insuffisance médullaire multilignée due à la leucémie sous-jacente du sujet
• Nombre total de blastes dans le sang périphérique < 30 000
• Bilirubine totale =< 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les effets de BAY 43-9006 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; cependant, les inhibiteurs de kinase sont connus pour être tératogènes ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de LPA ne sont pas éligibles pour cet essai clinique
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant
• Les patients présentant une augmentation rapide du nombre de blastes sanguins périphériques (augmentation du nombre absolu de blastes périphériques > 50 % en une semaine) ou non contrôlés (nombre absolu de blastes > 30 000) pendant qu'ils sont sous hydroxyurée seront exclus
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, grade 3 persistant pendant le traitement)
• Les patients peuvent ne pas recevoir activement d'autres agents expérimentaux
• Les patients atteints de leucémie active et/ou non traitée du SNC ne seront pas éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 43-9006
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 43-9006
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse ; par conséquent, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec BAY 43-9006 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de diathèse hémorragique
• Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique ; anticoagulation prophylactique (c.-à-d. warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisé à condition que les exigences relatives au TP, à l'INR ou au PTT soient respectées
• Les patients ne doivent pas prendre d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital), de rifampicine ou de millepertuis