Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine pathologische Bestätigung (histologisch oder zytologisch) einer rezidivierten oder refraktären akuten myeloischen Leukämie (außer akuter Promyelozytenleukämie), akuter lymphatischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in einer Blastenkrise vorliegen
• Die morphologische Diagnose von AML (nicht APL), ALL und CML in der Blastenkrise wird unabhängig von Mitgliedern der Abteilung für hämatologische Pathologie gestellt; Es werden routinemäßige Färbungen und Standardkriterien befolgt, die im Bericht des vom NCI gesponserten Workshops dargelegt sind

• Alle Patienten müssen auf ihre letzte Therapie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall davon erlitten haben UND gelten als nicht geeignet für potenzielle Heilansätze, einschließlich allogener Stammzelltransplantation; Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens sein:

  • 3 Wochen nach der letzten zytotoxischen Chemotherapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff)
  • Hydroxyharnstoff kann zur Kontrolle der Blastenzahl verwendet werden, muss jedoch innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit BAY 43-9006 abgesetzt werden
  • 2 Wochen nach der letzten Strahlentherapie
  • 3 Wochen nach der letzten biologischen Therapie (einschließlich myeloischer Wachstumsfaktoren)
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten
• Multilinien-Knochenmarkversagen aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie des Patienten
• Gesamtzahl der Blasten im peripheren Blut < 30.000
• Gesamtbilirubin =< 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Die Auswirkungen von BAY 43-9006 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Es ist jedoch bekannt, dass Kinaseinhibitoren teratogen sind. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit APL sind für diese klinische Studie nicht geeignet
• Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten mit schnell steigender Blastenzahl im peripheren Blut (Anstieg der absoluten Blastenzahl im peripheren Blut > 50 % innerhalb einer Woche) oder unkontrollierter Blastenzahl (absolute Blastenzahl > 30.000) während der Behandlung mit Hydroxyharnstoff werden ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (d. h. anhaltender Grad 3 während der Behandlung)
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate aktiv
• Patienten mit aktiver und/oder unbehandelter ZNS-Leukämie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 43-9006 zurückzuführen sind
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit BAY 43-9006 behandelt wird
• Bei Patienten mit Immunschwäche besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden; daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BAY 43-9006 von der Studie ausgeschlossen; Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bei den Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese vorliegen
• Patienten dürfen keine therapeutische Antikoagulation erhalten; prophylaktische Antikoagulation (d. h. Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsgeräten ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind
• Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital), Rifampicin oder Johanniskraut einnehmen