Sorafenib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologiczne potwierdzenie (histologicznie lub cytologicznie) nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (innej niż ostra białaczka promielocytowa), ostrej białaczki limfatycznej lub przewlekłej białaczki szpikowej w przełomie blastycznym
• Rozpoznanie morfologiczne AML (nie-APL), ALL i CML w przełomie blastycznym zostanie przeprowadzone niezależnie przez członków oddziału patologii hematologicznej; rutynowe barwienie i standardowe kryteria przedstawione w raporcie z warsztatów sponsorowanych przez NCI będą przestrzegane

• Wszyscy pacjenci musieli wykazywać oporność na ostatnią terapię lub nawrót choroby ORAZ zostali uznani za niekwalifikujących się do potencjalnego leczenia, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych; ponadto pacjenci muszą być co najmniej:

  • 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej (z wyłączeniem hydroksymocznika)
  • Hydroksymocznik można stosować do kontroli liczby wybuchów, ale należy go odstawić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia BAY 43-9006
  • 2 tygodnie od ostatniej radioterapii
  • 3 tygodnie od ostatniej terapii biologicznej (w tym mieloidalne czynniki wzrostu)
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
• Wieloliniowa niewydolność szpiku kostnego spowodowana białaczką u pacjenta
• Całkowita liczba blastów we krwi obwodowej < 30 000
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; wpływ BAY 43-9006 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; jednakże wiadomo, że inhibitory kinaz są teratogenne; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z APL nie kwalifikują się do tego badania klinicznego
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej
• Pacjenci z szybko rosnącą liczbą blastów we krwi obwodowej (wzrost bezwzględnej liczby blastów obwodowych > 50% w ciągu jednego tygodnia) lub z niekontrolowaną liczbą blastów (bezwzględna liczba blastów > 30 000) podczas przyjmowania hydroksymocznika zostaną wykluczeni
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. uporczywym nadciśnieniem 3. stopnia podczas leczenia)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać aktywnie żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z czynną i/lub nieleczoną białaczką OUN nie będą się kwalifikować
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 43-9006
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BAY 43-9006
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku; w związku z tym z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z BAY 43-9006; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. niskodawkowa warfaryna) dożylnych lub tętniczych urządzeń dostępowych jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR lub PTT
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital), ryfampicyny ani ziela dziurawca