Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi, akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi

8. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-doseeskaleringsforsøk av Raf Kinase-hemmeren BAY 43-9006 (NSC #724772) som enkeltmiddel for voksne med residiverende og refraktær akutte leukemier og kronisk myeloid leukemi i eksplosjonskrise

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av sorafenib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi. Sorafenib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til kreften

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme dosebegrensende toksisitet(er) (DLT) og maksimalt tolerert dose (MTD) av BAY 43-9006 gitt oralt.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å oppnå foreløpige bevis på tumorrespons på BAY 43-9006 hos pasienter. II. For å vurdere den farmakokinetiske profilen til BAY 43-9006. III. Å karakterisere den foreløpige profilen av uønskede hendelser og endringer i laboratorieparametre hos pasienter behandlet med BAY 43-9006.

IV. For å vurdere effekten av BAY 43-9006 på ulike cellulære egenskaper til leukemiske blaster eksponert for medikament in vivo og in vitro.

OVERSIGT: Dette er en åpen, dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får oral sorafenib to ganger daglig på dag 1-14 eller 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår en fullstendig remisjon (CR) kan vurderes for ny behandling med sorafenib i inntil ytterligere 6 kurer ved tilbakefall av sykdommen forutsatt at varigheten av CR er lengre enn 1 måned.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av sorafenib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen som går foran den som 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Totalt 12 pasienter behandles ved MTD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene månedlig i opptil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftelse (histologisk eller cytologisk) av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (annet enn akutt promyelocytisk leukemi), akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi i blast krise
  • Den morfologiske diagnosen AML (ikke-APL), ALL og KML i blast krise vil bli stilt uavhengig av medlemmer av hematologisk patologiavdeling; rutinemessig farging og standardkriterier som skissert i rapporten fra NCI-sponsert verksted vil bli fulgt

  • Alle pasienter må ha vært refraktære mot eller fått tilbakefall fra sin siste behandling OG anses ikke å være kvalifisert for potensielle kurative tilnærminger inkludert allogen stamcelletransplantasjon; i tillegg må pasienter være minst:

    • 3 uker fra siste cytotoksiske kjemoterapi (unntatt hydroksyurea)
    • Hydroxyurea kan brukes til kontroll av blasttelling, men må seponeres innen 48 timer etter oppstart av BAY 43-9006
    • 2 uker fra siste strålebehandling
    • 3 uker fra siste biologiske behandling (inkludert myeloide vekstfaktorer)
  • ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levetid på mer enn 2 måneder
  • Multilineage benmargssvikt på grunn av subjektets underliggende leukemi
  • Totalt blastantall i det perifere blodet < 30 000
  • Total bilirubin =< 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Alle kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; effekten av BAY 43-9006 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; kinasehemmere er imidlertid kjent for å være teratogene; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med APL er ikke kvalifisert for denne kliniske studien
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
  • Pasienter med raskt økende perifert blodblasttall (økning i absolutt perifert blastantall > 50 % innen en uke) eller ukontrollerte (absolutt blastantall > 30 000) mens de er på hydroksyurea, vil bli ekskludert
  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon (dvs. vedvarende grad 3 under behandling)
  • Det kan hende at pasienter ikke aktivt mottar andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter aktiv og/eller ubehandlet CNS-leukemi vil ikke være kvalifisert
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 43-9006
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med BAY 43-9006
  • Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med BAY 43-9006; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese
  • Pasienter må ikke være på terapeutisk antikoagulasjon; profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsutstyr er tillatt forutsatt at kravene til PT, INR eller PTT er oppfylt
  • Pasienter må ikke ta cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller johannesurt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (sorafenibtosylat)
Pasienter får oral sorafenib to ganger daglig på dag 1-14 eller 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår en CR kan vurderes for ny behandling med sorafenib i opptil 6 ekstra kurer ved tilbakefall av sykdommen, forutsatt at varigheten av CR er lengre enn 1 måned.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: sorafenibtosylat
Gis muntlig
Andre navn:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DLT definert som ikke-hematologisk > grad 3 eller hematologisk grad 4 margaplasi > 28 dager (uten leukemiclearance) som vurdert av NCI-CTC versjon 3.0
Tidsramme: 28 dager
Observerte toksisiteter vil bli rapportert og oppsummert med frekvenser, type og karakter på en beskrivende måte. Ingen formell statistisk konklusjon vil bli gjort på denne dosefinnende studien.
28 dager
MDT basert på forekomsten av DTL som vurdert av NCI-CTC versjon 3.0
Tidsramme: 28 dager
Observerte toksisiteter vil bli rapportert og oppsummert med frekvenser, type og karakter på en beskrivende måte. Ingen formell statistisk konklusjon vil bli gjort på denne dosefinnende studien.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons (CR og/eller PR)
Tidsramme: Inntil 1 år
Oppsummert i ulike dosenivåer og varigheter. 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
Inntil 1 år
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Ved baseline, ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer (dag 1, 2 og 3) på dag 8, 15 og 29
Farmakokinetiske parametere over tid i ulike dosenivåer vil bli evaluert via beskrivende statistikk.
Ved baseline, ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer (dag 1, 2 og 3) på dag 8, 15 og 29
Sorafenibtosylat-relaterte bivirkninger som vurdert av NCI-CTC versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling
Bivirkninger vil bli oppsummert med frekvenser etter type og grad i ulike dosenivåer og varigheter ved hjelp av beskrivende statistikk.
Inntil 1 år etter avsluttet behandling
Påvirkning av sorafenibtosylat på Raf-kinase/MEK/ERK-signalveien
Tidsramme: Ved baseline og ved 28 dager (kurs 1)
Gjennomsnittlige prosentvise endringer vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller. Dikotomit utfall (på/av) vil bli tabellert og proporsjoner av aktivering mellom før- og etterbehandling vil bli sammenlignet ved å bruke Fishers eksakte test for hvert av målene som er involvert i Raf-kinase-signalveien.
Ved baseline og ved 28 dager (kurs 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: B. Smith, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2005

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03154
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • J-0509

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere