R-CHOP-14 versus R-CHOP-21 et darbépoétine alpha chez des patients âgés de 60 à 80 ans atteints de lymphome diffus à grandes cellules B

Chez les patients âgés de 60 à 75 ans atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, le raccourcissement de l'intervalle entre les cures de l'association CHOP (CHOP-14), améliore le taux de réponse complète, la survie sans progression et la survie globale.

Il a également été démontré que l'ajout de Rituximab au CHOP standard (R-CHOP) améliore le taux de rémission complète (RC), la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) chez les patients âgés atteints de B-DLCL.

Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle l'augmentation de l'intensité de la dose en raccourcissant l'intervalle entre deux cures de R-CHOP (R-CHOP-14) pourrait encore améliorer les résultats du R-CHOP.

L'anémie est fréquente au diagnostic et au cours du traitement des lymphomes agressifs. Dans la précédente étude LNH 98-5, 72 % des patients avaient, au moment du diagnostic, un taux d'hémoglobine inférieur à 13 g/dl. De plus, pendant le traitement, 92 % des patients avaient un taux d'hémoglobine inférieur à 13 g/dl et 30 % étaient transfusés. La présence d'une anémie au moment du diagnostic est un indicateur de mauvais pronostic en analyse multivariée. Cet impact pronostique pourrait probablement s'expliquer au niveau cellulaire sur la tumeur. L'hypoxie tumorale est augmentée par la présence d'anémie. En raison de cette hypoxie, l'expression du facteur de croissance tumorale peut être augmentée : e.a. VEGF et l'induction de l'expression de la résistance multidrogue (MDR1) est observée. Cette résistance au traitement est également due à l'inhibition de l'activité génotoxique des radicaux libres induite par les rayonnements ionisés et la chimiothérapie. Expérimentalement, l'impact négatif de l'hypoxie sur l'efficacité de la chimiothérapie a été démontré dans des lignées cellulaires de sarcome pour la doxorubicine, la vincristine et la plupart des cyclophosphamides. Enfin, l'hypoxie induit une surexpression des gènes de résistance à l'apoptose et induit un avantage de croissance pour les lignées tumorales résistantes à l'apoptose. L'amélioration de la survie des patients recevant de l'érythropoïétine avec une chimiothérapie ou une radiothérapie a été suggérée dans une étude portant sur des patients traités par une radiochimiothérapie néoadjuvante pour un cancer de la tête et du cou. L'érythropoïétine pourrait agir pour protéger plusieurs tissus normaux pendant la chimiothérapie et ainsi diminuer la morbidité liée au traitement. La darbepoetin alfa est une nouvelle protéine recombinante stimulant l'érythropoïèse. Ainsi, l'utilisation de la darbépoétine alfa, en association avec la chimiothérapie, pourrait augmenter le taux de RC, la SSE et la SG chez les patients traités pour un lymphome diffus à grandes cellules B.

Cette étude est un essai randomisé, ouvert, multicentrique de phase III évaluant l'efficacité et la tolérance de R-CHOP administré tous les 14 jours par rapport à R-CHOP administré tous les 21 jours en association ou non avec la darbepoetin alfa afin de maintenir l'hémoglobine au-dessus de 13 g/dl, par rapport au traitement symptomatique classique de l'anémie chez les patients âgés de 66 à 80 ans atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non préalablement traité avec au moins un facteur pronostique défavorable de l'IPI ajusté selon l'âge.