R-CHOP-14 im Vergleich zu R-CHOP-21 und Darbepoetin Alpha bei Patienten im Alter von 60–80 Jahren mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom verbessert die Verkürzung des Intervalls zwischen den Kursen der CHOP-Kombination (CHOP-14) die vollständige Ansprechrate, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.

Es wurde auch gezeigt, dass die Zugabe von Rituximab zu Standard-CHOP (R-CHOP) die vollständige Remissionsrate (CR), das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei älteren Patienten mit B-DLCL verbessert.

Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die Erhöhung der Dosisintensität durch Verkürzung des Intervalls zwischen zwei R-CHOP-Kursen (R-CHOP-14) die Ergebnisse des R-CHOP weiter verbessern könnte.

Anämie kommt bei der Diagnose und während der Behandlung aggressiver Lymphome häufig vor. In der vorherigen LNH 98-5-Studie hatten 72 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose einen Hämoglobinwert von weniger als 13 g/dl. Darüber hinaus hatten 92 % der Patienten während der Behandlung einen Hämoglobinwert von weniger als 13 g/dl und 30 % erhielten eine Transfusion. Das Vorliegen einer Anämie zum Zeitpunkt der Diagnose ist in der multivariaten Analyse ein Indikator für eine schlechte Prognose. Dieser Einfluss auf die Prognose könnte wahrscheinlich auf zellulärer Ebene des Tumors erklärt werden. Die Tumorhypoxie wird durch das Vorliegen einer Anämie verstärkt. Aufgrund dieser Hypoxie kann die Expression des Tumorwachstumsfaktors erhöht sein: z. B. VEGF und die Induktion der Expression von Multi-Arzneimittelresistenz (MDR1) wird beobachtet. Diese Behandlungsresistenz ist auch auf die Hemmung der genotoxischen Aktivität freier Radikale zurückzuführen, die durch ionisierte Strahlung und Chemotherapie hervorgerufen wird. Experimentell wurde der negative Einfluss von Hypoxie auf die Wirksamkeit der Chemotherapie in Sarkomzelllinien für Doxorubicin, Vincristin und die meisten Cyclophosphamide nachgewiesen. Schließlich induzierte Hypoxie eine Überexpression von Apoptose-Resistenzgenen und induzierte einen Wachstumsvorteil für Apoptose-resistente Tumorlinien. Eine Verbesserung des Überlebens bei Patienten, die Erythropoetin zusammen mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erhielten, wurde in einer Studie an Patienten nahegelegt, die mit einer neoadjuvanten Radiochemotherapie bei Kopf- und Halskrebs behandelt wurden. Erythropoetin könnte mehrere normale Gewebe während einer Chemotherapie schützen und so die behandlungsbedingte Morbidität verringern. Darbepoetin alfa ist ein neues rekombinantes Protein, das die Erythropoese stimuliert. Somit könnte die Verwendung von Darbepoetin alfa in Verbindung mit einer Chemotherapie die CR-Rate, das EFS und das OS bei Patienten erhöhen, die wegen diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom behandelt werden.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von R-CHOP alle 14 Tage im Vergleich zu R-CHOP alle 21 Tage in Kombination mit oder ohne Darbepoetin alfa, um den Hämoglobinwert über 13 zu halten g/dl, im Vergleich zur klassischen symptomatischen Behandlung von Anämie bei Patienten im Alter von 66 bis 80 Jahren mit nicht zuvor behandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit mindestens einem ungünstigen Prognosefaktor des altersadjustierten IPI.