Étude pharmacocinétique de la vincristine liposomale chez des patients atteints de mélanome malin et de dysfonctionnement hépatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome cutané, muqueux ou choroïdien métastatique de stade III ou IV confirmé histologiquement, non résécable chirurgicalement, et ne pas être éligibles à un protocole de traitement de priorité supérieure.
• Les patients doivent avoir une atteinte tumorale secondaire du foie confirmée par tomodensitométrie et un taux de bilirubine de 1,6 à 3,0 mg/dL (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 2) (la plage normale du MD Anderson Cancer Center est de 0 à 1,0 mg/dL).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable de manière bidimensionnelle.
• Les patients atteints de mélanome non choroïdien doivent avoir reçu une chimiothérapie préalable pour la maladie métastatique avec des médicaments cytotoxiques ou biologiques. Les patients atteints de mélanome choroïdien peuvent avoir reçu ou non une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique avec des médicaments cytotoxiques ou biologiques.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0, 1, 2 ou 3 (échelle de Zubrod).
• Les patients doivent avoir récupéré des effets indésirables d'une chimiothérapie antérieure (y compris des agents cytotoxiques et des modificateurs de la réponse biologique) et/ou d'une radiothérapie.
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 10*9/L et un nombre de plaquettes ≥100 x 10*9/L.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate démontrée par un taux de créatinine ≤ 2,0 mg/dL.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 8 semaines.
• Les patients doivent fournir un document de consentement éclairé signé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de l'hôpital.

Critère d'exclusion:

• Patients traités par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, traitement vaccinal et/ou traitements anticancéreux alternatifs (y compris les médicaments expérimentaux) dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Patients traités par chimio-embolisation hépatique dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère démontrée par des taux plasmatiques d'ammoniaque > 105 mMol/L ou une albumine sérique < 2,0 g/dL ou une bilirubine sérique > 3,0 mg/dL.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente grave.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Patients présentant une atteinte symptomatique avancée du système nerveux central (SNC) par un mélanome et ceux sous phénytoïne ou nécessitant des stéroïdes pour des métastases cérébrales, une compression de la moelle épinière ou une "carcinomatose" méningée. Les patients atteints d'une maladie métastatique asymptomatique et stable du SNC peuvent être inscrits.
• Patients recevant un traitement par phénytoïne et/ou corticostéroïdes dans la semaine suivant l'inscription. Les patients ne doivent pas prendre ces médicaments pendant toute la durée de la phase de traitement de l'étude.
• Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques non liés à la chimiothérapie (y compris les maladies neurologiques familiales et les troubles démyélinisants acquis).
• Patients atteints de neuropathie sensorielle, motrice ou autonome de grade 3 ou plus lors du dépistage, quelle qu'en soit la cause.
• Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour inhiber ou induire le métabolisme hépatique des médicaments par les isoenzymes du cytochrome P450-3A4 et/ou la glycoprotéine P dans la semaine suivant l'inscription à l'étude. Les patients ne doivent pas prendre ces médicaments jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK de prétraitement du cycle 4.
• Patients ayant des antécédents passés ou actuels de maladie parenchymateuse hépatique ou hépatobiliaire non liée au cancer (y compris, mais sans s'y limiter, des affections telles que la cirrhose du foie, l'hépatite aiguë/chronique, la cholangite ascendante, etc.).
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif lors du dépistage. Les hommes et les femmes doivent pratiquer une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), des pilules contraceptives orales, des contraceptifs implantés, transdermiques ou injectés, des méthodes de barrière avec spermicide et l'abstinence.
• Patients incapables de revenir pour une réévaluation de suivi et une évaluation de la réponse au VSLI.