A liposzómás vinkrisztin farmakokinetikai vizsgálata rosszindulatú melanomában és májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, sebészileg nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú metasztatikus bőr-, nyálkahártya- vagy érhártya-melanómával kell rendelkezniük, és nem jogosultak magasabb prioritású kezelési protokollra.
• A betegeknek CT-vizsgálattal igazolt másodlagos májdaganatos érintettséggel kell rendelkezniük, és 1,6-3,0 bilirubinszinttel kell rendelkezniük. mg/dl (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Grade 2) (MD Anderson Cancer Center normál tartománya 0-1,0 mg/dl).
• A betegeknek kétdimenziósan mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A nem choroidális melanomában szenvedő betegeknek előzetesen kemoterápiában kell részesülniük a metasztatikus betegség miatt citotoxikus vagy biológiai gyógyszerekkel. Az érhártya melanomában szenvedő betegek esetleg kaptak korábban kemoterápiát áttétes betegség miatt citotoxikus vagy biológiai gyógyszerekkel.
• A betegek teljesítményállapota 0, 1, 2 vagy 3 (Zubrod-skála).
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kemoterápia (beleértve a citotoxikus szereket és a biológiai választ módosító szereket) és/vagy a besugárzásos kezelés káros hatásaiból.
• A betegek abszolút neutrofilszámának ≥1,0 ​​x 10*9/l-nek és thrombocytaszámának ≥100 x 10*9/l-nek kell lennie.
• A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amelyet ≤2,0 mg/dl kreatininszint igazol.
• A betegek várható élettartama több mint 8 hét.
• A betegeknek aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell benyújtaniuk, amely jelzi, hogy tisztában vannak e vizsgálat vizsgálati jellegével, összhangban a kórház szabályzatával.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiket sugárterápiával, kemoterápiával, immunterápiával, vakcinakezeléssel és/vagy alternatív rákellenes kezeléssel (beleértve a vizsgálati gyógyszereket is) kezeltek a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 héten belül.
• Máj kemoembolizációval kezelt betegek a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül.
• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek plazma ammóniaszintje >105 mMol/l vagy szérumalbumin <2,0 g/dl vagy szérum bilirubin >3,0 mg/dl.
• Súlyos interkurrens betegségben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiken a felvételt követő 4 héten belül nagy műtéten estek át.
• Melanoma által előrehaladott, szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek, valamint fenitoint szedők, vagy agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy agyhártya-karcinomatózis miatt szteroidra van szükségük. Tünetmentes és stabil metasztatikus központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• A felvételt követő 1 héten belül fenitoin- és/vagy kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek. A betegeknek nem kell szedniük ezeket a gyógyszereket a vizsgálat kezelési szakasza alatt.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kemoterápiával nem összefüggő neurológiai rendellenességek szerepelnek (beleértve a családi neurológiai betegségeket és a szerzett demyelinizációs rendellenességeket).
• 3. vagy magasabb fokozatú szenzoros, motoros vagy autonóm neuropátiában szenvedő betegek bármilyen okból történő szűréskor.
• Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, akikről ismert, hogy a citokróm P450-3A4 izoenzimek és/vagy P-glikoprotein által gátolják vagy indukálják a májban a gyógyszer-metabolizmust a vizsgálatba való felvételt követő 1 héten belül. A betegeknek távol kell maradniuk ezektől a gyógyszerektől a 4. ciklus előkezelési PK mintájának begyűjtéséig.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a ráktól független májparenchymás vagy hepatobiliaris betegség szerepel (beleértve, de nem kizárólagosan, például májcirrózist, akut/krónikus hepatitist, felszálló cholangitist stb.).
• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy vérvizsgálattal kell rendelkezniük a szűréskor. Mind a férfiaknak, mind a nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló tabletták, a beültetett, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlók, a spermicidekkel végzett gáti módszerek és az absztinencia.
• Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni a nyomon követés újraértékelésére és a VSLI-re adott válasz értékelésére.