Farmakokinetisk undersøgelse af liposomalt vincristin hos patienter med malignt melanom og leverdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet, kirurgisk ikke-opererbart trin III eller IV metastatisk kutant, slimhinde eller choroidalt melanom og ikke være berettiget til en behandlingsprotokol med højere prioritet.
• Patienter skal have sekundær tumorinvolvering af leveren bekræftet ved CT-scanning og et bilirubinniveau på 1,6-3,0 mg/dL (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 2) (MD Anderson Cancer Centers normalområde er 0-1,0 mg/dL).
• Patienter skal have bidimensionelt målbar sygdom.
• Patienter med nonchoroidal melanom skal have modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom med cytotoksiske eller biologiske lægemidler. Patienter med choroidalt melanom kan eller ikke har modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom med cytotoksiske eller biologiske lægemidler.
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3 (Zubrod-skalaen).
• Patienterne skal være kommet sig over de negative virkninger af tidligere kemoterapi (herunder cytotoksiske midler og biologiske responsmodifikatorer) og/eller strålebehandling.
• Patienter skal have et absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 10*9/L og et trombocyttal på ≥100 x 10*9/L.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion påvist ved et kreatininniveau på ≤2,0 mg/dL.
• Patienter skal have en forventet levetid på >8 uger.
• Patienter skal fremlægge et underskrevet informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse i overensstemmelse med hospitalets politikker.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter behandlet med strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, vaccinebehandling og/eller alternative kræftbehandlinger (inklusive forsøgslægemidler) inden for 3 uger før studieindskrivning.
• Patienter behandlet med hepatisk kemo-embolisering inden for 4 uger før studieindskrivning.
• Patienter med alvorlig leverinsufficiens påvist ved plasmaammoniakniveauer >105 mMol/L eller serumalbumin <2,0 g/dL eller serumbilirubin >3,0 mg/dL.
• Patienter med alvorlig sideløbende sygdom.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter indskrivning.
• Patienter med fremskreden symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) af melanom og patienter på phenytoin eller som kræver steroider til hjernemetastaser, rygmarvskompression eller meningeal "carcinomatosis". Patienter med asymptomatisk og stabil metastatisk CNS-sygdom kan tilmeldes.
• Patienter, der får behandling med phenytoin og/eller kortikosteroider inden for 1 uge efter indskrivning. Patienter skal holde sig fra disse medikamenter i hele undersøgelsesfasens behandlingsfase.
• Patienter med en historie med neurologiske lidelser, der ikke er relateret til kemoterapi (herunder familiære neurologiske sygdomme og erhvervede demyeliniserende lidelser).
• Patienter med grad 3 eller højere sensorisk, motorisk eller autonom neuropati ved screening uanset årsag.
• Patienter, der modtager behandling med lægemidler, der vides at hæmme eller inducere hepatisk lægemiddelmetabolisme af cytokrom P450-3A4 isoenzymer og/eller P-glycoprotein inden for 1 uge efter optagelse i undersøgelsen. Patienterne skal holde sig fra disse lægemidler, indtil prøven af ​​cyklus 4 forbehandlings-PK-prøven tages.
• Patienter med tidligere eller nuværende historie med leverparenkym- eller hepatobiliær sygdom, der ikke er relateret til cancer (herunder, men ikke begrænset til tilstande såsom levercirrhose, akut/kronisk hepatitis, ascendens cholangitis osv.).
• Patienter, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller blodgraviditetstest ved screening. Både mænd og kvinder skal praktisere en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Acceptable metoder til prævention omfatter brug af en intrauterin enhed (IUD), p-piller, implanterede, transdermale eller injicerede præventionsmidler, barrieremetoder med sæddræbende midler og abstinens.
• Patienter, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgende re-evaluering og vurdering af respons på VSLI.