Farmakokinetická studie lipozomálního vinkristinu u pacientů s maligním melanomem a jaterní dysfunkcí

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, chirurgicky neresekovatelný metastatický kožní, slizniční nebo choroidální melanom stadia III nebo IV a nesmějí být způsobilí pro léčebný protokol vyšší priority.
• Pacienti musí mít sekundární nádorové postižení jater potvrzené CT skenem a hladinu bilirubinu 1,6-3,0 mg/dl (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 2) (normální rozsah MD Anderson Cancer Center je 0-1,0 mg/dl).
• Pacienti musí mít dvourozměrně měřitelné onemocnění.
• Pacienti s nonchoroidálním melanomem musí předtím podstoupit chemoterapii pro metastatické onemocnění cytotoxickými nebo biologickými léky. Pacienti s choroidálním melanomem mohli, ale nemuseli podstoupit předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění cytotoxickými nebo biologickými léky.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1, 2 nebo 3 (Zubrodova škála).
• Pacienti se musí zotavit z nepříznivých účinků předchozí chemoterapie (včetně cytotoxických látek a modifikátorů biologické odpovědi) a/nebo ozařovací terapie.
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 10*9/l a počet krevních destiček ≥100 x 10*9/l.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkci prokázanou hladinou kreatininu ≤ 2,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů.
• Pacienti musí poskytnout podepsaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami nemocnice.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti léčení radioterapií, chemoterapií, imunoterapií, vakcinační léčbou a/nebo alternativní protinádorovou léčbou (včetně zkoumaných léků) během 3 týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti léčení chemoembolizací jater během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater prokázanou hladinami amoniaku v plazmě >105 mMol/L nebo sérového albuminu <2,0 g/dl nebo sérového bilirubinu >3,0 mg/dl.
• Pacienti se závažným interkurentním onemocněním.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů od zařazení.
• Pacienti s pokročilým symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS) melanomem a pacienti užívající fenytoin nebo vyžadující steroidy pro mozkové metastázy, kompresi míchy nebo meningeální „karcinomatózu“. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickým a stabilním metastatickým onemocněním CNS.
• Pacienti léčení fenytoinem a/nebo kortikosteroidy do 1 týdne od zařazení. Pacienti nesmí tyto léky užívat po dobu trvání léčebné fáze studie.
• Pacienti s anamnézou neurologických poruch nesouvisejících s chemoterapií (včetně familiárních neurologických onemocnění a získaných demyelinizačních poruch).
• Pacienti se senzorickou, motorickou nebo autonomní neuropatií stupně 3 nebo vyšším při screeningu z jakékoli příčiny.
• Pacienti léčení léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují jaterní metabolismus léků izoenzymy cytochromu P450-3A4 a/nebo P-glykoproteinem do 1 týdne od zařazení do studie. Pacienti musí zůstat bez těchto léků až do odběru PK vzorku před léčbou 4. cyklu.
• Pacienti s minulou nebo současnou anamnézou jaterního parenchymu nebo hepatobiliárního onemocnění nesouvisejícího s rakovinou (včetně stavů, jako je cirhóza jater, akutní/chronická hepatitida, ascendentní cholangitida atd.).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči nebo krve. Muži i ženy musí po dobu trvání studie praktikovat adekvátní metodu antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují použití nitroděložního tělíska (IUD), perorální antikoncepční pilulky, implantované, transdermální nebo injekční antikoncepce, bariérové ​​metody se spermicidem a abstinenci.
• Pacienti, kteří se nemohou vrátit k následnému přehodnocení a posouzení odpovědi na VSLI.