Badanie farmakokinetyczne liposomalnej winkrystyny ​​u pacjentów z czerniakiem złośliwym i zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, nieoperacyjnego czerniaka skóry, błon śluzowych lub naczyniówki w stadium III lub IV z przerzutami i nie kwalifikować się do protokołu leczenia o wyższym priorytecie.
• Pacjenci muszą mieć wtórne zajęcie guza wątroby potwierdzone przez tomografię komputerową i poziom bilirubiny 1,6-3,0 mg/dl (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 2) (normalny zakres MD Anderson Cancer Center to 0-1,0 mg/dl).
• Pacjenci muszą mieć dwuwymiarowo mierzalną chorobę.
• Pacjenci z czerniakiem niezwiązanym z naczyniówką muszą otrzymać wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej z lekami cytotoksycznymi lub biologicznymi. Pacjenci z czerniakiem naczyniówki mogli, ale nie muszą, otrzymywać wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej z lekami cytotoksycznymi lub biologicznymi.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0, 1, 2 lub 3 (w skali Zubroda).
• Pacjenci musieli wyleczyć się z działań niepożądanych wcześniejszej chemioterapii (w tym środków cytotoksycznych i modyfikatorów odpowiedzi biologicznej) i/lub radioterapii.
• Bezwzględna liczba neutrofilów u pacjentów musi wynosić ≥1,0 ​​x 10*9/l, a liczba płytek krwi ≥100 x 10*9/l.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek wykazywaną przez poziom kreatyniny ≤2,0 mg/dl.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >8 tygodni.
• Pacjenci muszą dostarczyć podpisany dokument świadomej zgody wskazujący, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką szpitala.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci leczeni radioterapią, chemioterapią, immunoterapią, szczepionką i/lub alternatywnymi metodami leczenia przeciwnowotworowego (w tym badanymi lekami) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci leczeni chemioembolizacją wątroby w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, o których świadczy stężenie amoniaku w osoczu >105 mmol/l lub stężenie albuminy w surowicy <2,0 g/dl lub stężenie bilirubiny w surowicy >3,0 mg/dl.
• Pacjenci z poważną współistniejącą chorobą.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Pacjenci z zaawansowanym objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez czerniaka oraz pacjenci przyjmujący fenytoinę lub wymagający sterydów z powodu przerzutów do mózgu, ucisku rdzenia kręgowego lub „rakotwórczości” opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z bezobjawową i stabilną przerzutową chorobą OUN mogą zostać włączeni do badania.
• Pacjenci otrzymujący leczenie fenytoiną i (lub) kortykosteroidami w ciągu 1 tygodnia od włączenia. Pacjenci muszą nie przyjmować tych leków przez cały czas trwania fazy leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi niezwiązanymi z chemioterapią w wywiadzie (w tym rodzinne choroby neurologiczne i nabyte zaburzenia demielinizacyjne).
• Pacjenci z neuropatią czuciową, ruchową lub autonomiczną stopnia 3. lub wyższym podczas badania przesiewowego z dowolnej przyczyny.
• Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że hamują lub indukują metabolizm leków w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450-3A4 i/lub glikoproteinę P w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania. Pacjenci nie mogą przyjmować tych leków do czasu pobrania próbki farmakokinetycznej wstępnego cyklu 4.
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały choroby miąższu wątroby lub wątroby i dróg żółciowych niezwiązane z rakiem (w tym m.in. stany takie jak marskość wątroby, ostre/przewlekłe zapalenie wątroby, wstępujące zapalenie dróg żółciowych itp.).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi podczas badania przesiewowego. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), doustnych tabletek antykoncepcyjnych, wszczepionych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym i abstynencję.
• Pacjenci, którzy nie mogą wrócić w celu ponownej oceny i oceny odpowiedzi na VSLI.