Farmakokinetisk studie av liposomalt vinkristin hos patienter med malignt melanom och leverdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat, kirurgiskt icke-opererbart stadium III eller IV metastaserande kutant, mukosalt eller koroidalt melanom och inte vara berättigade till ett behandlingsprotokoll med högre prioritet.
• Patienterna måste ha sekundär tumörinblandning i levern bekräftad med CT-skanning och en bilirubinnivå på 1,6-3,0 mg/dL (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 2) (MD Anderson Cancer Centers normala intervall är 0-1,0 mg/dL).
• Patienter måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom.
• Patienter med icke-koroidalt melanom måste tidigare ha fått kemoterapi för metastaserande sjukdom med cellgifter eller biologiska läkemedel. Patienter med koroidalt melanom kan eller inte har fått tidigare kemoterapi för metastaserad sjukdom med cellgifter eller biologiska läkemedel.
• Patienter måste ha en prestationsstatus på 0, 1, 2 eller 3 (Zubrod-skalan).
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de negativa effekterna av tidigare kemoterapi (inklusive cytotoxiska medel och biologiska responsmodifierare) och/eller strålbehandling.
• Patienterna måste ha ett absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 10*9/L och ett trombocytantal på ≥100 x 10*9/L.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion som påvisas genom en kreatininnivå på ≤2,0 mg/dL.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >8 veckor.
• Patienter måste tillhandahålla ett undertecknat informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär i enlighet med sjukhusets policy.

Exklusions kriterier:

• Patienter som behandlas med strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, vaccinbehandling och/eller alternativa anticancerbehandlingar (inklusive prövningsläkemedel) inom 3 veckor före studieregistreringen.
• Patienter som behandlats med hepatisk kemo-embolisering inom 4 veckor före studieregistrering.
• Patienter med gravt nedsatt leverfunktion påvisad av plasmaammoniaknivåer >105 mMol/L eller serumalbumin <2,0 g/dL eller serumbilirubin >3,0 mg/dL.
• Patienter med allvarliga sammanfallande sjukdomar.
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Patienter med avancerad symtomatisk involvering av centrala nervsystemet (CNS) av melanom och de som behandlas med fenytoin eller som behöver steroider för hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller meningeal "carcinomatosis". Patienter med asymtomatisk och stabil metastaserad CNS-sjukdom kan registreras.
• Patienter som får behandling med fenytoin och/eller kortikosteroider inom 1 vecka efter inskrivningen. Patienterna måste hålla sig från dessa mediciner under hela studiens behandlingsfas.
• Patienter med en historia av neurologiska störningar som inte är relaterade till kemoterapi (inklusive familjär neurologiska sjukdomar och förvärvade demyeliniserande störningar).
• Patienter med grad 3 eller högre sensorisk, motorisk eller autonom neuropati vid screening oavsett orsak.
• Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att hämma eller inducera läkemedelsmetabolism i levern av cytokrom P450-3A4 isoenzymer och/eller P-glykoprotein inom 1 vecka efter inskrivningen av studien. Patienterna måste förbli från dessa läkemedel tills insamlingen av PK-provet för cykel 4 förbehandling.
• Patienter med tidigare eller nuvarande historia av leverparenkymal eller hepatobiliär sjukdom som inte är relaterad till cancer (inklusive men inte begränsat till tillstånd som levercirros, akut/kronisk hepatit, ascendens kolangit, etc).
• Patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller blodgraviditetstest vid screening. Både män och kvinnor måste utöva en adekvat metod för preventivmedel under hela studien. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar användning av en intrauterin enhet (IUD), p-piller, implanterade, transdermala eller injicerade preventivmedel, barriärmetoder med spermiedödande medel och abstinens.
• Patienter som inte kan återvända för uppföljande omvärdering och bedömning av svar på VSLI.