BIG 02/98 Docétaxel - Cancer du sein

Critère d'intégration:

• Cancer du sein prouvé histologiquement. L'intervalle entre la chirurgie définitive qui comprend la dissection des ganglions lymphatiques axillaires et l'enregistrement doit être inférieur à 60 jours. Un échantillon représentatif de la tumeur primaire (blocs ou lames) doit être envoyé au bureau opérationnel, pour des examens centraux de pathologie, après la randomisation des patients.
• Le traitement chirurgical définitif doit être soit une mastectomie, soit une chirurgie conservatrice du sein, avec curage ganglionnaire axillaire (sans prélèvement) pour un cancer du sein opérable (clinique T1-3, N0-1, M0). Les marges de l'échantillon réséqué de la chirurgie définitive doivent être histologiquement exemptes d'adénocarcinome invasif et de carcinome canalaire in situ (CCIS). Le carcinome lobulaire in situ ne compte pas comme une marge positive. Les patients présentant une infiltration cutanée documentée histologiquement (pT4) ne seront pas éligibles. Les patientes qui ont une procédure conservatrice du sein avec une marge positive peuvent devenir éligibles si elles subissent ultérieurement une résection adéquate ou une mastectomie avec des marges claires.
• Examen histologique de la tumeur : adénocarcinome invasif avec au moins un ganglion axillaire (pN1) montrant des signes de tumeur parmi un minimum de huit ganglions réséqués. Tous les nœuds doivent être examinés par le pathologiste. La détermination de ER (récepteur aux œstrogènes) et PgR (récepteur de la progestérone) est obligatoire et les résultats doivent être connus à la fin de la chimiothérapie afin de décider si une thérapie hormonale est indiquée (Méthodes biochimiques ou immunohistochimiques requises ; la positivité ER et/ou PgR doit être conformément à la politique en vigueur dans chaque centre participant. Chaque centre précisera sa propre politique).
• Age > ou = 18 ans et âge < ou = 70 ans. La limite d'âge supérieure n'est pas censée être exclusive, mais est plutôt basée sur le manque de données de sécurité pour les femmes de plus de 70 ans.
• Indice d'état de performance de Karnofsky > ou = 70 %.
• Une fonction cardiaque normale doit être confirmée par FEVG (scan MUGA ou échocardiographie). Le résultat doit être supérieur à la limite inférieure de la normale pour l'établissement.

• Exigences de laboratoire : (dans les 14 jours précédant l'inscription)

  • Hématologie

    • Neutrophiles > ou = 2,0 x 109/L
    • Plaquettes > ou =100 x 109/L
    • Hémoglobine > ou = 10 g/dL

  • Fonction hépatique

    • Bilirubine totale < ou = 1 UNL
    • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) < ou = 1,5 UNL
    • Phosphatase alcaline < ou = 2,5 UNL

  • Fonction rénale

    • Créatinine < ou = 150 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Si la créatinine est limite, la clairance de la créatinine calculée doit être > ou = 60 mL/min (formule de Cockcroft).
• Compléter le bilan de mise en scène dans les 3 mois précédant l'inscription. Toutes les patientes subiront une mammographie bilatérale, une radiographie pulmonaire (AP et de profil) et/ou un scanner, une échographie abdominale et/ou un scanner, une scintigraphie osseuse (en cas de scintigraphie osseuse positive suspectant des métastases, une radiographie osseuse (ou scanner osseux pour la colonne vertébrale) sur les points chauds est obligatoire pour exclure la possibilité de points chauds métastatiques). D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans un centre participant qui peut être un site principal ou un co-investigateur. En cas de déplacement du patient pendant le suivi, tous les efforts doivent être faits pour suivre le patient dans un centre participant.
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures non hormonales adéquates pour éviter une grossesse pendant le traitement de l'étude (chimiothérapie, radiothérapie et hormonothérapie).

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique antérieur du cancer du sein (chimio-immuno-hormonothérapie).
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Tout cancer du sein localement avancé (clinique ou pathologique T4 et/ou N2 connu N3) ou métastatique (M1).
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de sévérité ³ grade 2 selon les critères du NCI.

• Autre maladie ou problème médical grave :

  • insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée dans l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées à haut risque
  • antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé
  • infection active non contrôlée
  • ulcère peptique actif, diabète sucré instable

• Antécédents passés ou actuels d'autres néoplasmes à l'exception de :

  • cancer de la peau basocellulaire traité curativement
  • carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité

• En ce qui concerne les antécédents passés ou actuels d'autres cancers du sein, les critères d'exclusion sont :

  • antécédents de cancer du sein ipsilatéral ou passé ou actuel de cancer du sein invasif controlatéral
  • antécédents passés ou actuels de cancer du sein in situ canalaire controlatéral

Un antécédent ou un antécédent actuel de carcinome du sein in situ canalaire ipsilatéral ou lobulaire in situ (ipsilatéral ou controlatéral) n'est pas un critère d'exclusion.

• Traitement chronique par corticostéroïdes, sauf s'il a été initié > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (< ou = 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent).
• Traitement concomitant avec une hormonothérapie substitutive. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
• Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.