BIG 02/98 Docetaxel - Bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad bröstcancer. Intervallet mellan definitiv operation som inkluderar axillär lymfkörteldissektion och registrering måste vara mindre än 60 dagar. Ett representativt urval av primärtumören (antingen block eller objektglas) måste skickas till operationskontoret för central patologigranskning efter randomisering av patienter.
• Definitiv kirurgisk behandling måste vara antingen mastektomi eller bröstbevarande kirurgi, med axillär lymfkörteldissektion (ej provtagning) för operabel bröstcancer (klinisk T1-3, N0-1, M0). Marginaler för resekerade prover från definitiv kirurgi måste vara histologiskt fria från invasivt adenokarcinom och duktalt karcinom in situ (DCIS). Lobulärt karcinom in situ räknas inte som en positiv marginal. Patienter med histologiskt dokumenterad infiltration av huden (pT4) kommer inte att vara berättigade. Patienter som har ett bröstbevarande ingrepp med en positiv marginal kan bli berättigade om de därefter genomgår adekvat resektion eller mastektomi med tydliga marginaler.
• Histologisk undersökning av tumören: invasivt adenokarcinom med minst en axillär lymfkörtel (pN1) som visar tecken på tumör bland minst åtta resekerade lymfkörtlar. Alla noder måste undersökas av patologen. Bestämningen av ER (östrogenreceptor) och PgR (progesteronreceptor) är obligatorisk och resultaten måste vara kända i slutet av kemoterapin för att avgöra om hormonbehandling är indicerad (biokemiska eller immunhistokemiska metoder krävs; ER- och/eller PgR-positivitet bör vara indicerad i enlighet med den policy som används vid varje deltagande center. Varje centrum kommer att specificera sin egen policy).
• Ålder > eller = 18 år och ålder < eller = 70 år. Den övre åldersgränsen är inte avsedd att vara uteslutande utan är snarare baserad på bristen på säkerhetsdata för kvinnor > 70 år.
• Karnofsky Prestandastatusindex > eller = 70 %.
• Normal hjärtfunktion måste bekräftas med LVEF (MUGA-skanning eller ekokardiografi). Resultatet måste ligga över den nedre normalgränsen för institutionen.

• Laboratoriekrav: (inom 14 dagar före registrering)

  • Hematologi

    • Neutrofiler > eller = 2,0 x 109/L
    • Blodplättar > eller =100 x 109/L
    • Hemoglobin > eller = 10 g/dL

  • Leverfunktion

    • Totalt bilirubin < eller = 1 UNL
    • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < eller = 1,5 UNL
    • Alkaliskt fosfatas < eller = 2,5 UNL

  • Njurfunktion

    • Kreatinin < eller = 150 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Om kreatinin är på gränsen, bör det beräknade kreatininclearancen vara > eller = 60 ml/min (Cockcrofts formel).
• Slutför iscensättningsarbetet inom 3 månader före registrering. Alla patienter kommer att genomgå bilateral mammografi, lungröntgen (PA och lateral) och/eller CT-skanning, buk-ultraljud och/eller CT-skanning, benskanning (vid positiv benscanning misstänkt för metastaser, benröntgen (eller ben-CT-skanning för ryggrad) på hot spots är obligatoriskt för att utesluta möjligheten av metastaserande hot spots). Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på ett deltagande center som kan vara en rektor eller en medutredares plats. Om patienten rör sig under uppföljningen bör allt göras för att följa patienten i ett deltagande center.
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före registrering för alla fertila kvinnor. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella åtgärder för att undvika graviditet under studiebehandlingen (kemoterapi, strålbehandling och hormonbehandling).

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk anticancerterapi för bröstcancer (kemo-immuno-hormonterapi).
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer.
• Gravida eller ammande patienter.
• All lokalt avancerad (klinisk eller patologisk T4 och/eller N2-känd N3) eller metastaserad (M1) bröstcancer. Patienter med inoperabel kvarvarande axillär nodalsjukdom eller med supraklavikulära noder.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad ³ grad 2 enligt NCI-kriterier.

• Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd:

  • kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris, tidigare anamnes på hjärtinfarkt inom 1 år från studiestart, okontrollerad hypertoni eller okontrollerade arytmier med hög risk
  • historia av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
  • aktiv okontrollerad infektion
  • aktivt magsår, instabil diabetes mellitus

• Tidigare eller nuvarande historia av andra neoplasmer förutom:

  • kurativt behandlad basalcellshudcancer
  • adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen

• När det gäller tidigare eller nuvarande historia av andra bröstkarcinom är uteslutningskriterier:

  • tidigare historia av ipsilateral eller tidigare eller nuvarande historia av kontralateralt invasivt bröstkarcinom
  • tidigare eller nuvarande historia av kontralateralt duktalt in situ bröstkarcinom

En tidigare eller aktuell historia av ipsilateralt ductalt in situ eller lobulärt in situ (ipsilateralt eller kontralateralt) bröstkarcinom är inte ett uteslutningskriterium.

• Kronisk behandling med kortikosteroider om inte påbörjad > 6 månader före studiestart och med låg dos (< eller = 20 mg metylprednisolon eller motsvarande).
• Samtidig behandling med hormonell ersättningsterapi. Tidigare behandling bör avbrytas innan studiestart.
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
• Samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.