BIG 02/98 Docetaxel - Brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist brystkreft. Intervallet mellom definitiv kirurgi som inkluderer aksillær lymfeknutedisseksjon og registrering må være mindre enn 60 dager. Et representativt utvalg av primærtumoren (enten blokker eller lysbilder) skal sendes til operasjonskontoret, for sentral patologigjennomgang, etter randomisering av pasienter.
• Definitiv kirurgisk behandling må enten være mastektomi eller brystbevarende kirurgi, med aksillær lymfeknutedisseksjon (ikke prøvetaking) for operabel brystkreft (klinisk T1-3, N0-1, M0). Marginene til reseksjonert prøve fra definitiv kirurgi må være histologisk fri for invasivt adenokarsinom og duktalt karsinom in situ (DCIS). Lobulært karsinom in-situ teller ikke som en positiv margin. Pasienter med histologisk dokumentert infiltrasjon av huden (pT4) vil ikke være kvalifisert. Pasienter som har en brystbevarende prosedyre med positiv margin kan bli kvalifisert hvis de senere gjennomgår tilstrekkelig reseksjon eller mastektomi med klare marginer.
• Histologisk undersøkelse av svulsten: invasivt adenokarsinom med minst en aksillær lymfeknute (pN1) som viser tegn på svulst blant minimum åtte resekerte lymfeknuter. Alle noder skal undersøkes av patologen. Bestemmelsen av ER (østrogenreseptor) og PgR (progesteronreseptor) er obligatorisk, og resultatene må være kjent ved slutten av kjemoterapien for å avgjøre om hormonbehandling er indisert (biokjemiske eller immunhistokjemiske metoder kreves; ER- og/eller PgR-positivitet bør være i samsvar med retningslinjene som er i bruk ved hvert deltakende senter. Hvert senter vil spesifisere sin egen policy).
• Alder > eller = 18 år og alder < eller = 70 år. Den øvre aldersgrensen er ikke ment å være ekskluderende, men er snarere basert på mangel på sikkerhetsdata for kvinner > 70 år.
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks > eller = 70 %.
• Normal hjertefunksjon må bekreftes med LVEF (MUGA-skanning eller ekkokardiografi). Resultatet skal være over nedre normalgrense for institusjonen.

• Laboratoriekrav: (innen 14 dager før registrering)

  • Hematologi

    • Nøytrofiler > eller = 2,0 x 109/L
    • Blodplater > eller =100 x 109/L
    • Hemoglobin > eller = 10 g/dL

  • Leverfunksjon

    • Total bilirubin < eller = 1 UNL
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < eller = 1,5 UNL
    • Alkalisk fosfatase < eller = 2,5 UNL

  • Nyrefunksjon

    • Kreatinin < eller = 150 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hvis kreatinin er borderline, bør den beregnede kreatininclearance være > eller = 60 ml/min (Cockcroft-formel).
• Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering. Alle pasienter vil ha bilateral mammografi, røntgen thorax (PA og lateral) og/eller CT-skanning, abdominal ultralyd og/eller CT-skanning, beinskanning (ved positiv beinskanning som er mistenkelig for metastaser, beinrøntgen (eller bein CT-skanning for ryggraden) på hot spots er obligatorisk for å utelukke muligheten for metastatiske hot spots). Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved et deltakende senter som kan være en rektor eller en medetterforskers side. I tilfelle pasienten beveger seg under oppfølgingen, bør det gjøres alt for å følge pasienten i et deltakende senter.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder. Pasienter i fertil alder må iverksette tilstrekkelige ikke-hormonelle tiltak for å unngå graviditet under studiebehandling (kjemoterapi, strålebehandling og hormonbehandling).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk antikreftbehandling for brystkreft (kjemo-immuno-hormonterapi).
• Tidligere strålebehandling for brystkreft.
• Gravide eller ammende pasienter.
• Enhver lokalt avansert (klinisk eller patologisk T4 og/eller N2-kjent N3) eller metastatisk (M1) brystkreft. Pasienter med inoperabel gjenværende aksillær nodalsykdom eller med supraklavikulære noder.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad ³ grad 2 etter NCI-kriterier.

• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:

  • kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollerte arytmier med høy risiko
  • historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
  • aktiv ukontrollert infeksjon
  • aktivt magesår, ustabil diabetes mellitus

• Tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer bortsett fra:

  • kurativt behandlet basalcellehudkreft
  • tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen

• Når det gjelder tidligere eller nåværende historie med annet brystkarsinom, er utelukkelseskriterier:

  • tidligere historie med ipsilateral eller tidligere eller nåværende historie med kontralateralt invasivt brystkarsinom
  • tidligere eller nåværende historie med kontralateralt duktalt in situ brystkarsinom

En tidligere eller nåværende historie med ipsilateral ductal in situ eller lobulær in situ (ipsilateral eller kontralateral) brystkarsinom er ikke et eksklusjonskriterium.

• Kronisk behandling med kortikosteroider med mindre påbegynt > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (< eller = 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende).
• Samtidig behandling med hormonell erstatningsterapi. Tidligere behandling bør stoppes før studiestart.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.